N-二苯甲基环丁杂环-3-醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿折地平中间体N‑二苯甲基环丁杂环‑3‑醇的制备方法，该方法对传统工艺进行了改进，改进后的工艺通过对反应体系中加入碱，反应时间由传统的大于48小时，缩短到不超过16小时，大大缩短了反应时间，降低了能耗；配合反应温度的有效调整及恰当的后处理，收率能够稳定在83%~88%，产品纯度高于99.9%，是一条非常适合工业化生产的路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿折地平关键中间体N-二苯甲基环丁杂环-3-醇的制备工艺改进方法，属医药

技术介绍
阿折地平是日本三共株式会社和日本宇部兴产株式会社共同开发的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其降压作用缓和、持久，且对心脏刺激少，对心脏有保护作用，适合心衰型的高血压患者使用。阿折地平原料药的制备需要用到关键中间体N-二苯甲基环丁杂环-3-醇（式III），目前报道的相关制备方法主要采用二苯甲胺与环氧氯丙烷为原料，具体过程可分为两类：（一）一锅法WO2011148888将化合物I和化合物II等摩尔量加入甲醇中，在氩气保护和避光条件下室温搅拌3天，再回流3天。经处理后得中间体III，收率83%，纯度未知；中国专利CN101402598采用同样的方法，收率为63%；WO9743255采用同样方式，先室温搅拌3天，再回流2天，得中间体III的总收率为52.4%。这几篇报道收率相差较大，经过重复试验，收率稳定在53%左右。Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,21(20),6031-6035;2011改用乙醇为溶剂，先室温反应3天，再回流3天，收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑二苯甲基环丁杂环‑3‑醇的制备方法，其特征在于，将等摩尔的二苯甲胺和环氧氯丙烷加入溶剂C1～C4醇中，再加入碱，加热反应至二苯甲胺反应完毕，后处理即可得到该中间体，其中，加热反应至二苯甲胺反应完毕的时间不超过16小时。

【技术特征摘要】
1.一种N-二苯甲基环丁杂环-3-醇的制备方法，其特征在于，将等摩尔的二苯甲胺和环氧氯丙烷加入溶剂C1～C4醇中，再加入碱，加热反应至二苯甲胺反应完毕，后处理即可得到该中间体，其中，加热反应至二苯甲胺反应完毕的时间不超过16小时。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述C1～C4醇优选乙醇、异丙醇。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为弱碱至中强碱，优选碳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐可岭，吴荣贵，薛复照，崔仰仰，门连彬，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37