The invention relates to a crystallization preparation method of flunarizine hydrochloride. The preparation method of flunarizine hydrochloride crystal with the particle size of 20-30 \u03bc m is as follows: firstly, flunarizine hydrochloride is added into the aqueous solution of organic solvent with low boiling point; the temperature is 50-80 \u2103, the vacuum degree is 0.03-0.08mpa, and the evaporation rate is 10% - 25% / hour of the total solvent to evaporate part of the solvent. After the crystal is precipitated, the crystal is nourished for 30-60 minutes, and then Continue to evaporate under reduced pressure. When the volume of the distillate is 30-65% of the volume of the solvent, stop evaporation and nourish the crystal; reduce the temperature to 5-10 \u2103 at a cooling rate of 5-10 \u2103 / hour and maintain the temperature for nourishment of the crystal for 30-60 minutes; filter and wash the filter cake with the solvent. The invention provides a method for preparing flunarizine hydrochloride crystal with controllable particle size.
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氟桂利嗪结晶的制备方法
本专利技术涉及一种盐酸氟桂利嗪结晶的制备方法,属于结晶
技术介绍
随着制药行业技术的不断进步,越来越多的研究发现药物的粉体学质量指标是影响口服固体制剂产品开发及质量控制的关键因素之一。粒度大小及其分布作为药物粉体性质中一个重要指标,不仅会影响药物的外观状态,而且会直接影响到过滤、洗涤、干燥等过程的生产效率,更会对药物的溶解速率、含量均匀度、稳定性等指标产生相当大的影响。盐酸氟桂利嗪(FlunarizineHydrochloride),化学名为(E)-1-[双-(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)哌嗪二盐酸盐,分子式为C26H26F2N2·2HCl,分子量为477.42,CAS号为30484-77-6,为白色或类白色结晶或结晶性粉末性粉末;无臭。在甲醇或乙醇中略溶,在三氯甲烷中微溶,在水中极微溶解,在苯中几乎不溶。其化学结构式如下式所示:。盐酸氟桂利嗪作为钙通道阻断剂,能防止因缺血等因素导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。适用于脑动脉硬化,脑血栓形成,脑栓塞,高血压所致的脑循环障碍,脑出血,蛛网膜所致的脑循环障碍,脑出血等。该产品由Janssen于1970年首次合成,经过一系列的临床试验,在欧洲率先上市,随后于1989年在我国上市。该药在偏头疼的预防性治疗和由先庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗领域,取得了显著的疗效,受到广大病患的支持与欢迎,全球销售额逐年上升,经济和社会效益显著。盐酸氟桂利嗪的原研剂型为胶囊剂,制剂过程中多采用 ...
【技术保护点】
1.一种主粒度介于20~30微米的盐酸氟桂利嗪的结晶制备方法,其特征在于,包括以下步骤:/n第一步 将盐酸氟桂利嗪加入到低沸点有机溶剂的水溶液中,溶液的液固比为10 mL/g~53 mL/g,在50~80℃下连续搅拌溶解30~60分钟,脱色,过滤;所述的低沸点有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种;/n第二步 减压蒸发第一步所得滤液,减压蒸发的温度为50~80℃,真空度为0.03~0.08MPa,以蒸发速率为溶剂总量的10%~25%/小时的蒸发速率蒸出部分溶剂,待晶体析出后,停止蒸发,养晶30~60分钟,然后继续减压蒸发,当馏出液体积是溶剂体积的30~65%时,停止蒸发,养晶30~120分钟;/n第三步 将第二步所得体系以5~10℃/小时的降温速度降温至5~10℃,并维持此温度养晶30~60分钟;/n第四步 过滤,并用溶剂洗涤滤饼,滤饼40~80℃干燥,得本专利技术盐酸氟桂利嗪产品,所述洗涤溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种。/n
【技术特征摘要】
1.一种主粒度介于20~30微米的盐酸氟桂利嗪的结晶制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
第一步将盐酸氟桂利嗪加入到低沸点有机溶剂的水溶液中,溶液的液固比为10mL/g~53mL/g,在50~80℃下连续搅拌溶解30~60分钟,脱色,过滤;所述的低沸点有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种;
第二步减压蒸发第一步所得滤液,减压蒸发的温度为50~80℃,真空度为0.03~0.08MPa,以蒸发速率为溶剂总量的10%~25%/小时的蒸发速率蒸出部分溶剂,待晶体析出后,停止蒸发,养晶30~60分钟,然后继续减压蒸发,当馏出液体积是溶剂体积的30~65%时,停止蒸发,养晶30~120分钟;
第三步将第二步所得体系以5~10℃/小时的降温速度降温至5~10℃,并维持此温度养晶30~60分钟;
第四步过滤,并用溶剂洗涤滤饼,滤饼40~80℃干燥,得本发明盐酸氟桂利嗪产品,所述洗涤溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种。
2.根据权利要求1所述主粒度介于20~30微米的盐酸氟桂利嗪的结晶制备方法,其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员:王冠,姜凯,姚岩,孙详彧,刘世超,王超,
申请(专利权)人:威海迪素制药有限公司,迪沙药业集团有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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