The invention relates to a preparation method of a non Brescia a crystal with low impurity content, belonging to the technical field of API preparation. The technical scheme of the invention is: add the non cloth coarse product into alcohol or mixed solvent of alcohol and water, filter, decolorize the filtrate with active carbon, and then filter; transfer the filtrate into the mold, stir it at 70.0-80.0 \u2103 for 10-30 minutes, cool it to 40.0-50.0 \u2103 at 2-15 \u2103 / min, and then raise the crystal for 1-3 hours, and then continue to cool it to 5.0-10.0 \u2103 at 2-15 \u2103 / min, and heat preservation and stir it for 1-3 hours at this temperature And then filter and dry to obtain high-purity non Brescia a crystal products.
【技术实现步骤摘要】
一种低杂质含量的非布司他A晶型的制备方法
本专利技术涉及一种低杂质含量的非布司他A晶型的制备方法,属于原料药结晶
技术介绍
药物的纯度是保证药物临床疗效和质量安全的一个重要属性。杂质是药物制备过程中影响纯度的主要因素,杂质含量超过限度,可能会导致药物理化常数发生变化,影响药物的活性与稳定性,甚至增加药物的毒副作用。因此,在药物的研究、生产、供应和临床使用等方面,都需要重视药物纯度的研究与保证。目前,药物纯度的优化主要围绕药物重结晶过程进行研究。结晶溶剂、结晶方式等都是影响药物纯度的主要因素。此外,科学合理的工艺设计与优化也是影响药物纯度的重要因素。一般来说,原料药中的杂质含量只要不高于药典标准就能满足用药安全。然而,由于不同制剂厂商的工艺存在较大差别,对原料药的杂质要求也不尽相同,其中日本企业往往要求单个杂质含量要低于0.05%。因此,为了满足不同制剂厂商的需求,原料药的杂质含量应越低越好。非布司他,分子式为C16H16N2O3S,CAS号为1330632-46-6,化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸,为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。其化学结构式如下所示:非布司他。非布司他具有多种晶型,但其药用晶型为晶型A。虽然文献公开了非布司他A晶型的制备方法,但其操作工艺相对繁琐,产品纯度很难得到有效调控,工业化应用存在成本、安全等多方面难题。特别是与非布司他结构相近的2-(3-甲酰胺基-4-异丁氧基苯基 ...
【技术保护点】
1.一种低杂质C含量和低杂质K含量的非布司他A晶型的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:/n第一步 将非布司粗品加入醇类或醇类与水的混合溶剂中;/n第二步 将第一步所得溶液过滤,脱色;/n将滤液移入结晶器中,在70.0~80.0℃下搅拌10~30分钟后,以2~15℃/min降温至40.0~50.0℃,之后养晶1~3h,之后继续以2~15℃/min降温至5.0~10.0℃,在此温度下保温搅拌1~3h;然后进行过滤,干燥,得高纯度的非布司他A晶型产品。/n
【技术特征摘要】
1.一种低杂质C含量和低杂质K含量的非布司他A晶型的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
第一步将非布司粗品加入醇类或醇类与水的混合溶剂中;
第二步将第一步所得溶液过滤,脱色;
将滤液移入结晶器中,在70.0~80.0℃下搅拌10~30分钟后,以2~15℃/min降温至40.0~50.0℃,之后养晶1~3h,之后继续以2~15℃/min降温至5.0~10.0℃,在此温度下保温搅拌1~3h;然后进行过滤,干燥,得高纯度的非布司他A晶型产品。
2.根据权利要求1所述低杂质C含量和低杂质K含量的非布司他A晶型的制备方法,其特征在于,第一步所得溶液的固液比为0.05g/ml~0.15g/ml。
3.根据权利要求1所述低杂质C含量和低杂质K含量的非布司他A晶型的制备方法,其特征在于,第一步在70....
【专利技术属性】
技术研发人员:王冠,王超,姜凯,孙详彧,徐西坤,姜爽,
申请(专利权)人:威海迪素制药有限公司,迪沙药业集团有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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