一种替格瑞洛原料中异构体杂质含量的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种式Ⅰ所示化合物中异构体杂质含量的检测方法，它包括以下步骤：a、制备对照品溶液；b、制备供试品溶液；c、采用高效液相色谱方法分别对对照品溶液、供试品溶液进行检测；d、按外标法以峰面积计算，或者根据峰面积与浓度之间的标准曲线计算，得到式Ⅰ所示化合物中的异构体杂质含量。本发明专利技术提供了一种式Ⅰ所示化合物中异构体杂质含量的检测方法，式Ⅰ所示化合物色谱峰与异构体色谱峰之间的分离度高；而且，操作简便，容易控制，检测成本低，检测结果准确、可靠，为监控式Ⅰ所示化合物的产品质量提供了一种行之有效的检测方法，并进一步保证了替格瑞洛的产品质量和患者的用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学中的分析检测领域，具体涉及一种替格瑞洛原料中异构体杂质含量的检测方法。
技术介绍
本领域公知的，药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素，如果药物中所含杂质超过质量标准规定的限量要求，极有可能造成药物的外观性状、理化参数发生改变，甚至影响药物的稳定性，使药物活性降低而毒副作用增加，严重危害药物的产品质量和患者的用药安全；同时，药物中杂质的来源非常广泛，既可能来源于生产过程，也可能来源于贮藏过程，其中，生产过程中的原料不纯是很重要的一个来源(参见：刘文英主编.《药物分析》第6版，第三章：人民卫生出版社，2007年.)。化合物M3(即本专利技术式Ⅰ所示化合物)，是一种重要的药物原料，主要用于制备选择性的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂：替格瑞洛(Ticagrelor，商品名：BRILINTA，化学名为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑基[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)-1,2-环戊烷二醇(分子式：C23H28F2N6O4S)，以化合物M3为原料制备替格瑞洛的合成路线如下：替格瑞洛产品中存在的多种异构体杂质(例如，(1R,2R,3S,5R)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基

【技术保护点】
一种式Ⅰ所示化合物中异构体杂质含量的检测方法，其特征在于：它包括以下步骤：a、取式Ⅰ所示化合物的异构体，制备对照品溶液；b、取待检的式Ⅰ所示化合物，制备供试品溶液；c、采用高效液相色谱方法分别对对照品溶液、供试品溶液进行检测，所述高效液相色谱方法的检测条件为：色谱柱：固定相为直链淀粉‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)；流动相：正己烷‑乙醇‑异丙醇，正己烷、乙醇、异丙醇的体积比为90％：5％：5％；检测波长：200nm～300nm；d、按外标法以峰面积计算，或者根据峰面积与浓度之间的标准曲线计算，得到式Ⅰ所示化合物中的异构体杂质含量。

【技术特征摘要】
1.一种式Ⅰ所示化合物中异构体杂质含量的检测方法，其特征在于：它包括以下步
骤：
a、取式Ⅰ所示化合物的异构体，制备对照品溶液；
b、取待检的式Ⅰ所示化合物，制备供试品溶液；
c、采用高效液相色谱方法分别对对照品溶液、供试品溶液进行检测，所述高效液相
色谱方法的检测条件为：
色谱柱：固定相为直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)；
流动相：正己烷-乙醇-异丙醇，正己烷、乙醇、异丙醇的体积比为90％：5％：5％；
检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘霞，林正茂，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51