一种检测阿普斯特原料中杂质含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测式Ⅰ所示化合物的产品中对映异构体含量的方法，包括以下步骤：a、取式Ⅰ所示化合物的对映异构体，制备对照品溶液，用正相高效液相色谱方法进行检测，得到标准曲线；b、取式Ⅰ所示化合物的产品，制备供试品溶液，用正相高效液相色谱方法进行检测；c、计算式Ⅰ所示化合物的产品中对映异构体的含量。本发明专利技术方法，式Ⅰ所示化合物色谱峰与对映异构体色谱峰之间的分离度高；而且，操作简便，容易控制，检测成本低，为监控式Ⅰ所示化合物的产品质量提供了一种行之有效的检测方法，并进一步保证了阿普斯特的产品质量和患者的用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙胺的N-乙酰基-L-亮氨酸盐 (如式I所示），是一种重要的药物原料，目前主要用于制备治疗银肩病性关节炎的口服药 物:阿普斯特(其化学名称为(S)-2--4-乙 酰基氨基异吲噪啉 _1，3-二酮，分子式为C22H24N2O7S，分子量为460.5);以式I所不化合物为 原料制备阿普斯特的合成路线如下（参见：陈建超.阿普斯特(apremilast).中国药物化学 杂志.2014年10月，第24卷，第5期，总121期）：由于受到操作水平和控制水平的限制，现有式I所示化合物的产品中往往会存在 少量的对映异构体杂质：（R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙胺的N-乙酰 基-L-亮氨酸盐，该杂质会在阿普斯特的制备过程中，生成阿普斯特的R型对映异构体杂质： (R)-2--4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二 酮，该对映异构体是已报道的杂质（参见：中国专利CN 104792913 A说明书的第段）， 它直接影响着阿普斯特的产品质量和患者的用药安全。 为了进一步保证阿普斯特的产品质量和患者的用药安全，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种检测式Ⅰ所示化合物的产品中对映异构体含量的方法，其特征在于：包括以下步骤：a、取式Ⅰ所示化合物的对映异构体，制备对照品溶液，用正相高效液相色谱方法进行检测，得到标准曲线；b、取式Ⅰ所示化合物的产品，制备供试品溶液，用正相高效液相色谱方法进行检测；c、计算式Ⅰ所示化合物的产品中对映异构体的含量；步骤a和b所用正相高效液相色谱方法的色谱条件为：色谱柱：用直链淀粉‑三(3‑氯‑4甲基苯基氨基甲酸酯)键合的硅胶为填充剂；流动相：C6～C7正烷烃‑C1～C3醇，C6～C7正烷烃与C1～C3醇的体积比为70∶30～90∶10；检测波长为230nm～240nm。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋务雄，孙毅，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51