一种阿普斯特软胶囊制剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种阿普斯特软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：阿普斯特原料0.5g~1.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。本发明专利技术的阿普斯特软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。

A Apusite soft capsule and its preparation process

The invention discloses a Apusite soft capsule, including soft capsule and the contents, the contents of prescription: Apusite material 0.5g~1.5g; labrasol 200g~250g; polyglycerol oleic acid 30g~60g ester; medium chain triglycerides 50g~100g; 2,6 Di tert butyl paracresol 0.02g~0.05g. Apusite soft capsule of the invention, can significantly improve the cumulative dissolution of 5 minutes dissolution, improve drug dissolution efficiency in the period of time before; has good stability, good appearance and quality of products.

【技术实现步骤摘要】
一种阿普斯特软胶囊制剂及其制备工艺
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及到一种阿普斯特软胶囊制剂及其制备工艺。
技术介绍
阿普斯特（apremilast）是Celgene研发的PDE4抑制剂，目前临床开发类风湿性关节炎、银屑病关节炎、白塞氏病、溃疡性结肠炎等多个适应症。2014年3月21日FDA批准第一个适应症--成人活动性银屑病关节炎（psoriaticarthritis,PsA）。商品名：OTEZLA®（FDA作为上市后要求，生产商将通过一项妊娠注册研究评估该药物对妊娠女性的暴露效应。）三项临床试验评价了阿普斯特治疗PsA的安全性和有效性，阿普斯特组与安慰剂组的ACR20应答率分别为32-41%、18-19%。阿普斯特是一个全新作用机制的口服抗风湿药物，与目前临床常用的anti-TNF单抗有区别，EvaluatePharma预测2018年销售额为12.19亿美元。阿普斯特的销售额预计最高将达到20亿美元。主要拓展适应症为类风湿关节炎和特异性皮炎。2014年7月14日Celgene公司宣布强制性脊髓炎3期临床失败，下一步研究人员计划将治疗周期由现在的16周延长至52周以观察药物疗效。与同类相比阿普斯特具有以下优势：它可抑制多种促炎症介质（PDE-4、TNF-α、IL-2、干扰素r、白三烯、NO合成酶）的生成而发挥抗炎作用；磷酸二脂酶4（PDE4）选择性抑制剂，除批准用于银屑病性关节炎外，2014年9月FDA批准用于光疗或全身疗法的中重度治疗斑块状银屑病患者。是首个也是唯一获准用于治疗斑块状银屑病的PDE4抑制剂；临床试验显示，OTEZLA可减少中重度斑块状银屑病患者的红斑、增厚和脱屑。临床试验证明阿普斯特耐受性好，不良反应较小，临床试验中Otezla治疗组与安慰剂比较，患者显示PsA体征和症状的改善，包括触痛、关节肿胀和身体功能；其他适应症正在做临床，如风湿性关节炎、强制性脊髓炎、白塞氏病、溃疡性结肠炎等。市场潜力较大。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种阿普斯特软胶囊制剂。为达上述目的，本专利技术的一个实施例中提供了一种阿普斯特软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：阿普斯特原料0.5g~1.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；聚甘油油酸酯30g～60g；中链甘油三酸酯50g～100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g～0.05g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：阿普斯特原料1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；聚甘油油酸酯40g～50g；中链甘油三酸酯60g～90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g～0.04g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：阿普斯特原料1.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：阿普斯特原料1.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶140mg～180mg；甘油70mg～100mg；黄氧化铁0.1mg～0.4mg；二氧化钛1mg～3mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶150mg；甘油90mg；黄氧化铁0.35mg；二氧化钛2.5mg。本专利技术的另一个目的是提高一种制备阿普斯特软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的阿普斯特原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至60℃～80℃；继续搅拌至明胶完全溶解；明胶溶解后开启真空使胶液脱气，脱气完毕后降温；(3)制丸：使用软胶囊剂将内容物填充至软胶囊内部，定型、干燥，得到含药软胶囊。本专利技术的一个优选方案中，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温至40℃后加入阿普斯特原料药和2,6-二叔丁基对甲酚。本专利技术的一个优选方案中，含药软胶囊的囊皮水分为8％～12％。本专利技术的聚甘油油酸酯购买于法国嘉法狮的产品聚甘油油酸酯。综上所述，本专利技术具有以下优点：本专利技术的阿普斯特软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。其次本专利技术通过对组分的优化选择，降低了丙二醇对主药迁移、稳定性、溶出度和生物利用性的不良影响。具体实施方式实施例1阿普斯特软胶囊制剂内容物处方：阿普斯特原料0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的阿普斯特原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。实施例2阿普斯特软胶囊制剂内容物处方：阿普斯特原料1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯225g；聚甘油油酸酯50g；中链甘油三酸酯72g；2,6-二叔丁基对甲酚0.038g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.25mg；二氧化钛2.2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的阿普斯特原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿普斯特软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：阿普斯特原料0.5g~1.5 g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。

【技术特征摘要】
1.一种阿普斯特软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：阿普斯特原料0.5g~1.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。2.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：阿普斯特原料1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g~240g；聚甘油油酸酯40g~50g；中链甘油三酸酯60g~90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g~0.04g。3.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：阿普斯特原料1.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。4.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：阿普斯特原料1.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。5.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊的处方为：明胶140mg~180mg；甘油70mg~100mg；黄氧化铁0.1mg~0.4mg；二氧化钛1mg~3mg。6.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44