一种合成5-氯-3-噻吩甲醛的中间体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及5-氯-3-噻吩甲醛(I)的中间体(VI)及其制备方法。其特征是：以2-氯噻吩为原料与正丁基锂，与二氧化碳发生插羰反应；再与正丁基锂和N，N-二甲基甲酰胺发生甲酰化反应得到中间体(VI)。本发明专利技术的中间体(VI)在乙酸银催化作用下，发生脱羧反应即得到化合物(I)。本发明专利技术制备方法原料便宜易得，反应步骤少，操作简单，产率高，并且适合大规模制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及ー种合成5-氯-3-噻吩甲醛(I)的中间体及其制备方法。
技术介绍
5-氯-3-噻吩甲醛是医药合成的ー种重要中间体。CN101935318A发现了ー类新的2，3- ニ氢-4-(IH)喹唑酮衍生物，其特征是含有2位五元杂环或苯并五元杂环取代，具有很好的抑制血管内皮细胞増殖作用，可用于治疗需要抑制血管生成和/或发挥细胞毒作用的疾病。血管生成抑制剂已经成为肿瘤药物治疗的重要手段。所以5-氯-3-噻吩甲醛是ー种非常有市场潜カ的医药中间体。US20050020645A1报道了ー种5_氯-3-噻吩甲醛的合成方法权利要求1.结构式(VI)的化合物2.权利要求I的化合物的制备方法，包括3.权利要求2的制备方法，其中c步骤或d步骤反应温度为-60°C _80°C。4.权利要求2的制备方法，其中c步骤中反应溶剂为四氢呋喃或乙醚。5.权利要求2的制备方法，其中c步骤中化合物IV正丁基锂二氧化碳的摩尔比为I.0 I. 0 2. 0 3. 0 20. O。6.权利要求2的制备方法，其中d步骤中反应溶剂为四氢呋喃或乙醚。7.权利要求I的制备方法，其中d步骤中化合物V正丁基锂N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1.0 1.0 3.0 0.3 4. O。8.一种结构式(I)的化合物的制备方法，包括9.权利要求8的制备方法，其中反应温度为100°C 140°C;化合物VI 乙酸银碳酸钾的摩尔比为1.0 0.1 0.5 0.1 0.5。10.权利要求8的制备方法，其中反应溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。全文摘要本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及5-氯-3-噻吩甲醛(I)的中间体(VI)及其制备方法。其特征是以2-氯噻吩为原料与正丁基锂，与二氧化碳发生插羰反应；再与正丁基锂和N，N-二甲基甲酰胺发生甲酰化反应得到中间体(VI)。本专利技术的中间体(VI)在乙酸银催化作用下，发生脱羧反应即得到化合物(I)。本专利技术制备方法原料便宜易得，反应步骤少，操作简单，产率高，并且适合大规模制备。文档编号C07D333/28GK102659757SQ201210123008公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月24日 优先权日2012年4月24日专利技术者吴希罕, 李小亮, 杨民民, 沙磊 申请人:南京药石药物研发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴希罕，沙磊，杨民民，李小亮，
申请(专利权)人：南京药石药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：