一种顺式-3-氨基-2-芳基吡咯烷衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种顺式-3-氨基-2-芳基吡咯烷衍生物的工业化制备方法。主要解决现有顺式-3-氨基-2-芳基吡咯烷类化合物合成路线长,收率低、成本高，得到顺式产物含量低，后处理操作困难，中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明专利技术以常规、易得的芳基乙酮为起始原料，在四氢呋喃溶液中与碳酸二甲酯在钠氢的作用下发生缩合，经过溴乙腈烷基化、雷尼镍氢化关环、氢化还原烯胺得（顺式)-2-(取代苯基)-吡咯烷-3-羰酸酯，再经过上保护基、酸水解、重排、脱Boc基团即得到目标产物顺式-3-氨基-2-芳基吡咯烷衍生物。本发明专利技术所述工艺中，反应步骤少；总产率高；条件温和，避免使用昂贵和危险的试剂，工艺简单，可放大规模生产，易于工业操作。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
顺式-3-氨基-2-芳基吡咯烷衍生物是一种用途很广的药物中间体，含有这类核心结构的化合物具神经激肽受体(NK-I)拮抗剂活性。主要用于治疗和或预防下列病症的药物应用抗抑郁、抗焦虑的作用，并对化疗引起的恶心和呕吐具有良好的治疗效果；与镇吐药合用能够更好地控制延迟性呕吐和术后呕吐；另外对激肽受体(NK-I)有活性的物质可用于治疗与这种受体有关的疾病，例如炎性病症，包括偏头痛、类风湿性关节炎、哮喘和炎性肠病，以及介导催吐和调控中枢神经系统障碍，例如帕金森病、焦虑、疼痛、阿尔茨海默病、多发性硬化等多种病症。对于顺式-3-氨基-2-芳基吡咯烷衍生物的制备，文献报道相关化合物方法如下方法 I:由四面体快报(Tetrahedron Letters 45 (2004) 6291 - 6293)文献报道，其中 R=C6H5, P-H3CC6H4,P-H3COC6H4,p-ClC6H4, p-02NC6H4U-NaphthyI (CH3)2CH ；PG=Cbz, MeCO如式I所示式I权利要求1.，其特征是包括以下步骤，以芳基乙酮为起始原料，在四氢呋喃溶液中与碳酸二甲酯在钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种顺式？3？氨基？2？芳基吡咯烷衍生物的合成方法，其特征是：包括以下步骤，以芳基乙酮为起始原料，在四氢呋喃溶液中与碳酸二甲酯在钠氢的作用下发生缩合反应得到3？取代苯基？3？氧丙酸酯，经过溴乙腈烷基化、雷尼镍氢化关环、氢化还原烯胺得（顺式)？2？(取代苯基)？吡咯烷？3？羰酸酯，再经过上保护基、酸水解、重排、脱Boc基团即得到目标产物顺式？3？氨基？2？芳基吡咯烷衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：韩芙蓉，李少军，尹云星，马汝建，林寿忠，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，天津药明康德新药开发有限公司，武汉药明康德新药开发有限公司，无锡药明康德新药开发有限公司，上海合全药业股份有限公司，上海合全药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：