一种合成决奈达隆关键中间体的新方法技术

本发明专利技术涉及一种合成2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的新方法，此中间体为治疗房颤的新药决奈达隆的关键中间体。本发明专利技术采用2-丁基-5-硝基苯并呋喃为起始原料，与对乙酰氧基苯甲酰氯进行付氏酰基化反应，得到2-丁基-3-(4-乙酰氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃，经氢氧化钠水解得到目标产物。

A new method of synthesis of the key intermediate of the use of it

The invention relates to a synthesis of 2- butyl -3- (4- hydroxy benzoyl) -5- method and nitrobenzene furan, this intermediate is a key intermediate of new drugs for the treatment of atrial fibrillation of dronedarone. The invention adopts 2- butyl -5- nitrobenzene and furan as starting materials, and Friedel crafts acylation reaction to acetoxy benzoyl chloride, 2- butyl -3- (4- acetoxy benzoyl) -5- nitrobenzene and furan, the target product is obtained by sodium hydroxide hydrolysis.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗房颤药物决奈达隆关键中间体的制备方法，该方法可得到低成本、低污染的决奈达隆中间体2- 丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃，用于合成药物决奈达隆。决奈达隆(国际通用名=Dronedarone,商品名Multaq)是赛诺菲一安万特用了近 20年时间研发成功的一种新的治疗房颤的新药。其化学结构与治疗房颤的标准药物胺碘酮相似，作用机制相同，均为钾离子通道阻滞剂。决奈达隆是目前经临床试验证明唯一显示出能够显著降低房颤/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物，是过去20年里，抗心律失常药物研发领域里具里程碑意义的创新新药。因为此前还没有一个药物被证明能够降低心律失常患者的死亡率。决奈达隆已完成开发并于2008年向全球各主要国家提出上市申请，是美国FDA优先审评品种。2009年7月1日获FDA批准上市，2009年8月12日获加拿大批准，2009年 12月2日获欧盟批准。国际权威分析机构预计，到2015年决奈达隆年销售额将超过23亿美元。各国批准的决奈达隆的适应症均为用于阵发性或持续性房颤或房扑疾病的治疗或房颤或房扑合并其它心血管疾病的治疗。决奈达隆具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种合成决奈达隆关键中间体２－丁基－３－（４－羟基苯甲酰基）－５－硝基苯并呋喃的新方法，该方法包括以下步骤：（１）、２－丁基－５－硝基苯并呋喃与对乙酰氧基苯甲酰氯在路易斯催化下，卤代烃为溶剂条件下，经付氏酰基化反应得到２－丁基－３－（４－乙酰氧基苯甲酰基）－５－硝基苯并呋喃（中间体Ｃ）（２）２－丁基－３－（４－乙酰氧基苯甲酰基）－５－硝基苯并呋喃（中间体Ｃ）经碱水解得到２－丁基－３－（４－羟基苯甲酰基）－５－硝基苯并呋喃合成路线图如下：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘沫毅，
申请(专利权)人：北京欧格瑞化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11