【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及替米沙坦杂质B的制备方法。
技术介绍
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素II受体(ATI型) 拮抗剂。该化合物可替代血管紧张素II受体与ATl受体亚型(已知的血管紧张素II作用位点)高亲和性结合，该结合作用持久。该药由德国勃林格殷格翰公司研制生产。欧洲药典2008年7. 0版替米沙坦质量标准中有7项杂质，其中的杂质B (式I)化合物市场上没有销售，也没有公开资料报道过杂质B的合成方法。对替米沙坦进行质量分析必须要有合格的式I化合物作为对照品。权利要求1.替米沙坦杂质B的制备方法，包括以下步骤第一步以4- 丁酰胺基-3-甲基-5-硝基-苯甲酸甲酯、4’-溴甲基-联苯-2-腈为原料，在去酸剂存在条件下，制备4- -3-甲基-5-硝基-苯甲酸甲酯，2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于第二步反应还原性金属选自铁粉，还原反应温度为90°C 110°C。3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于第二步反应还原性金属选自锌粉，还原反应温度为90°C 110°C。4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于第二步反应还原性金属选自铁粉。5.根据权利要求ι的制备方法，其特征在于第六步反应温度为iocrc-iio°c。全文摘要本专利技术涉及抗高血压用药替米沙坦原料药中杂质B的制备方法。欧洲药典2008年7.0版替米沙坦质量标准中有7项杂质，其中的杂质B市场上没有销售，也没有公开资料报道过杂质B的合成方法。本专利技术提供了一种替米沙坦杂质B的制备方法，为替米沙坦的质量控制提供了合格的对照品。文档编号C07D235/18GK102219746S...
【技术保护点】
１．替米沙坦杂质Ｂ的制备方法，包括以下步骤：第一步：以４－丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－苯甲酸甲酯、４’－溴甲基－联苯－２－腈为原料，在去酸剂存在条件下，制备４－［Ｎ－（２’－氰基联苯－４－亚甲基）丁酰胺基］－３－甲基－５－硝基－苯甲酸甲酯，其中，所用溶剂选自二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃（ＴＨＦ）、乙腈、二氧六坏、丙酮、甲乙酮、乙二醇二甲醚中的一种或两种或两种以上混合溶剂，所用去酸剂选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种；第二步：以第一步所得产品为原料，以冰乙酸为溶剂，以还原性金属做还原剂，制备１－（２’－氰基联苯－４－亚甲基）－７－甲基－２－正丙基－１Ｈ－苯并咪唑－５－甲酸甲酯，反应温度８０℃～１３０℃；第三步：以第二步的产品为原料，在碱性条件下水解，制备１－（２’－氰基联苯－４－亚甲基）－７－甲基－２－正丙基－１Ｈ－苯并咪唑－５－羧酸，其中：水解试剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种，反应温度为３０℃～９０℃；第四步：以第三步产品以及氯化剂为原料，制备１－（２’－氰基联苯－４－亚甲基）－７－甲基－２－正丙基－１Ｈ－苯并咪唑－５－甲酰氯，反应温度为５６℃～８８℃；...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘桂峰，刘菲，姜琪，夏海建，李宗文，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：37
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