一种替米沙坦的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种改进替米沙坦制备方法，包括：由2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑(1'‑甲基苯并咪唑‑2‑基)苯并咪唑和4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸酯在碱性条件下进行缩合反应和酸性条件下水解得到替米沙坦。本发明专利技术在缩合反应结束后取消有机溶剂萃取水洗过程；并且水解后，通过在含水的有机溶剂中加碱直接调节pH使替米沙坦析出，简化了操作同时提高了收率，减少了有机溶剂和酸碱的使用及废水的排放。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种降血压药物替米沙坦的制备方法。
技术介绍
替米沙坦是一种新型的降血压药物，用于治疗原发性高血压，其化学名为4'-{[1,4'-二甲基-2'-丙基(2,6'-联-1氢-苯并咪唑)-1'-基]甲基

【技术保护点】
一种替米沙坦的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑(1'‑甲基苯并咪唑‑2‑基)苯并咪唑和4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸酯在第一种有机溶剂中在碱存在下进行缩合反应；所述碱选自：碳酸盐，碱金属氢氧化物，醇盐和磷酸盐；所述4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸酯选自：4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸甲酯，4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸乙酯和4’‑溴甲基联苯‑2‑羧酸叔丁酯；(2)缩合反应完成后，蒸馏除去第一种有机溶剂；(3)在步骤(2)的蒸馏底物中，加入第二种有机溶剂和盐酸，进行水解反应；(4)水解反应完成后，蒸馏除去第二种有机溶剂；(5)加入第三种有机溶剂和一定量水，升温至回流，缓慢滴入碱，调节pH5～6，析晶；其中所需加入的水量为第三种有机溶剂用量的1/5～1/50；(6)抽滤，洗涤，干燥。

【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑和4’-溴甲基联苯-2-羧酸酯在第一种有机溶剂中在碱存在下进行缩合反应；所述碱选自：碳酸盐，碱金属氢氧化物，醇盐和磷酸盐；所述4’-溴甲基联苯-2-羧酸酯选自：4’-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯，4’-溴甲基联苯-2-羧酸乙酯和4’-溴甲基联苯-2-羧酸叔丁酯；(2)缩合反应完成后，蒸馏除去第一种有机溶剂；(3)在步骤(2)的蒸馏底物中，加入第二种有机溶剂和盐酸，进行水解反应；(4)水解反应完成后，蒸馏除去第二种有机溶剂；(5)加入第三种有机溶剂和一定量水，升温至回流，缓慢滴入碱，调节pH5～6，析晶；其中所需加入的水量为第三种有机溶剂用量的1/5～1/50；(6)抽滤，洗涤，干燥。2.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：金从阳，周燕宝，高雨，张文灵，王鹏，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33