一种制备雷米普利中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐的制备方法，包括将2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐溶于苯甲醇和其它有机溶剂组成的混合物中，加入氯化亚砜，反应得到2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑甲酰氯盐酸盐，继续反应得到2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐。本发明专利技术提供的方法操作简单、反应条件温和，可大大减少苯甲醇的用量，从而有效降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备雷米普利中间体2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸苄酯盐酸盐的方法。

技术介绍

1、雷米普利是一种长效、强效血管紧张素转化酶抑制剂(acei)，是安万特公司的全球产品之一，由其前身赫斯特公司研制开发的一种治疗中轻度、原发性高血压和恶性充血性心力衰竭的首选药物。本品具有起效快、持续时间长、组织特异性高、耐受性好及毒性小等优点。化学名为：(s)-2-[n-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮杂二环[3.3.0]辛烷-3-羧酸，cas号：87333-19-5，结构如下所示：

2、

3、2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸苄酯盐酸盐是雷米普利一个重要的中间体，其结构式如式i所示：

4、

5、迄今为止，关于制备2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸苄酯盐酸盐的方法有以下方法：

6、cn103086948a报道在冷水冷却下，将氯化亚砜加入到2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸的游离碱和苯甲醇的混合液中进行反应；该反应使用2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸苄酯盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自C6～C8烷烃、芳烃、卤代烃中的一种或它们的任意混合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自己烷、庚烷，正辛烷，环己烷，环庚烷、甲苯、二甲苯或二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤b)反应温度为25～65℃度，优选30～45℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤c)反应温度为15～30℃，优选20～25℃。

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【技术特征摘要】

1.一种式i所示2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸苄酯盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自c6～c8烷烃、芳烃、卤代烃中的一种或它们的任意混合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自己烷、庚烷，正辛烷，环己烷，环庚烷、甲苯、二甲苯或二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤b)反应温度为25～65℃度，优选30～45℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤c)反应温度为15～30℃，优选20～25℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述苯甲醇的体积用量相对于式ii所示的2-氮杂双环[3.3.0]辛烷-3-羧酸盐酸盐的质量比为1.5～4ml/g，优选为2～3ml/g。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建平，余文龙，黄文锋，胡佳兴，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：