一种替米沙坦的制备方法技术

技术编号:11446676 阅读:116 留言:0更新日期:2015-05-13 18:45
本发明专利技术公开了一种替米沙坦的制备方法,属于药物合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为:一种替米沙坦的制备方法,是以离子液体为反应介质,以3-甲基-4-硝基-苯甲酸为原料,依次经酯化、还原、酰化、硝化、还原、环合反应得到2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑,然后在多聚磷酸的作用下与N-甲基邻苯二胺盐酸盐缩合得到2-正丙基-4-甲基-6-[1-甲基苯并咪唑-2-基]苯并咪唑,再与4,-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯缩合、水解得到替米沙坦。本发明专利技术采用离子液体代替原工艺中毒性较大的甲醇作反应介质,原料易得,操作简便,收率高,产物纯度高,有机溶剂残留量小且环境友好,适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种替米沙坦的制备方法,其特征在于:以离子液体为反应介质,以3‑甲基‑4‑硝基‑苯甲酸为原料,依次经酯化、还原、酰化、硝化、还原、环合反应得到2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑羧基苯并咪唑,然后将2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑羧基苯并咪唑在多聚磷酸的作用下与N‑甲基邻苯二胺盐酸盐缩合得到2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑[1‑甲基苯并咪唑‑2‑基]苯并咪唑,再将2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑[1‑甲基苯并咪唑‑2‑基]苯并咪唑与4,‑溴甲基联苯‑2‑羧酸甲酯缩合、水解得到替米沙坦,其中离子液体为1‑正丁基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐、N‑乙基吡啶四氟硼酸盐、1‑正丁基‑3‑甲基咪唑六氟磷酸盐、1‑羟乙基‑2,3‑二甲基咪唑氯盐、1‑腈丙基‑3‑甲基咪唑氯盐或1‑羧乙基‑3‑甲基咪唑氯盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:郝二军蒋小涵郭利兵刘玉侠张倩王海霞谢明胜王东超郭海明李恭新
申请(专利权)人:河南师范大学
类型:发明
国别省市:河南;41

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