替米沙坦不定形晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种替米沙坦无定形晶型及其制备方法。替米沙坦无定形晶型X-射线粉末衍射图谱如图1所示，无特定2θ特征峰位峰。替米沙坦的无定形晶型制备方法，包括如下步骤：a替米沙坦粗品与有机溶剂混合，所述的有机溶剂为醇类；b通过加入一种碱，加热下使替米沙坦成盐并溶解；c蒸出溶剂，选择性地同时计量加入水，在40℃以下加入酸至无沉淀析出；d离心分离该沉淀的产物，洗涤剂干燥。本发明专利技术提供的替米沙坦无定形晶型采用毒性很小的有机溶剂制备而得，制备方法安全，简单，可操作性强，且得到的产物晶型单一。由于溶出度好，可用于制备含无定型替米沙坦的药剂。

【技术实现步骤摘要】
替米沙坦不定形晶型及其制备方法
本专利技术属于医药工程和心血管疾病治疗药物，特别涉及一种替米沙坦的晶型及制备方法。技术背景替米沙坦是一种长效、高效、低毒的新型AT拮抗剂，系由德国贝林格尔-因格海姆药厂开发，并于1997年上市。它也是一个非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性地、难以逆转的阻滞AT1受体，而对其他受体系统无影响，尤其是涉及心血管系统的受体。结构式如下：本领域技术人员可以通过WO2004/87676，；US2004/236113，WO2006/44648，WO2012/28925，WO2011/102645，EP2305650，US2006/211866，WO2006/136916，WO2010/4385中公开的方法制备替米沙坦。物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内部或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物利用度等方面都可能显著不同，从而影响药物的稳定性和疗效。WO00/43370公开了替米沙坦的晶型两种晶型，多晶型A和多晶型B，通过将替米沙坦溶于甲酸及一种有机溶剂中加热本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替米沙坦的无定形晶型，使用Cu‑Ka辐射，其X‑射线衍射图如图1所示。

【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦的无定形晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图如图1所示。2.根据权利要求1所述的无定形晶型，其DSC扫描在255.4℃有最大吸热峰。3.根据权利要求1所述的无定形晶型，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征在于：约854cm-1处有特征吸收峰。4.根据权利要求1至3中任意一项权利要求所述的替米沙坦的无定形晶型制备方法，包括如下步骤：(a)替米沙坦粗品与有机溶剂混合，所述的有机溶剂为醇类；(b)加入碱，在加热下使替米沙坦成盐并溶解；(c)蒸出溶剂，加入水，在40℃以下加入酸至无沉淀析出；(d)离心分离该沉淀的产物，洗涤及干燥，得到替米沙坦的无定形晶型。5.根据权利要求4所述的替米沙坦的无定形晶型的制备方法，其特征在于：所述步骤(a)中的有机溶剂为乙醇，甲醇，异丙醇的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国萍，黄双，徐强，李维思，周颖，赵光荣，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32