【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种药物及其制备方法，尤其涉及一种替米沙坦片及其制备方法。
技术介绍
1、替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素ⅱ受体(atⅰ型)拮抗剂，用于治疗原发性高血压。替米沙坦替代血管紧张素ⅱ受体，选择性与atⅰ受体亚型(已知的血管紧张素ⅱ作用位点)高亲和性结合，且该结合作用持久。替米沙坦在atⅰ受体位点无任何部位激动剂效应。
2、替米沙坦片由德国勃林格殷格翰(boehringeringelheim)开发，商品名为micardis，于1998年11月10日获美国食品药品管理局(fda)批准，1999年在美国上市销售，2000年底引入中国销售。
3、专利申请cn112870174a公开了一种替米沙坦片剂的制备方法，采用成盐和复合反应技术使替米沙坦成为替米沙坦钠，并应用喷雾干燥技术制备超细颗粒的固体分散体，直接干粉压片。该方法使用喷雾制粒，喷雾制备的颗粒多数会产生粘连现象，总混和压片过程需要严格控制环境湿度，否则颗粒吸湿造成压片工序出现粘冲等现象，使工序无法进行。
4、专利cn103520125a提供了一种替米沙坦片，通过气流粉碎机将主药、氢氧化钠和甘露醇的混合物微粉化，微粉化之后的替米沙坦、氢氧化钠和甘露醇混合物d90在3.0μm～5.0μm之间。该方法需使用微粉化设备，条件较苛刻，需要高性能的气流粉碎机性能，以及大量的能源、人力消耗。
5、专利申请cn107982232a提供了一种替米沙坦片的制备方法，发现该工艺在实施时，溶液十分粘稠，整个工艺耗
6、专利cn107137370a公布了一种替米沙坦片剂的制备方法，按该处方工艺制备的产品需进行包衣工序。专利技术人按照该技术方案制备替米沙坦片剂，经过多条溶出曲线的对比，发现与参比制剂差异较大，生物等效性差。
7、替米沙坦为难溶于水的药物，而药物的吸收主要取决于药物的溶出度。上述替米沙坦片剂虽然有些改进但效果不明显，仍然未改变生产过程复杂难以控制、产品容易吸潮、稳定性差等缺点，且产品容易吸潮导致的运输存储问题未完全解决。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种替米沙坦片，在制粒颗粒喷加防潮溶液，使颗粒及替米沙坦片成品不易吸湿，降低了对生产的要求，所得替米沙坦片产品储存期间稳定性良好，也未改变成品溶出行为，体外溶出与参比制剂相似。
2、本专利技术所采用的技术方案是：
3、一种替米沙坦片，所述的替米沙坦片包括以下重量份的组分：
4、
5、优选的，所述的替米沙坦片包括以下重量份的组分：
6、
7、所述的替米沙坦片是由以下方法制得的：将替米沙坦、ph调节剂、助溶剂、粘合剂溶于纯化水中配成水溶液，将该溶液喷入流化床中与填充剂在流化床中制粒，制粒完成后喷入防潮剂溶液，得到干燥的制粒颗粒，将制粒颗粒与硬脂酸镁混合，压片，得到替米沙坦片成品。
8、所述的ph调节剂为氢氧化钠。
9、所述的助溶剂为葡甲胺。
10、所述的粘合剂为聚维酮，具体可以选自聚维酮k25或聚维酮k30，优选为聚维酮k25。
11、所述的填充剂为山梨醇、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的一种或几种；优选为山梨醇和微晶纤维素的组合物，山梨醇和微晶纤维素的重量比为110:30～130:50，优选为120.6:40。
12、所述的防潮剂为滑石粉、二氧化钛和聚乙二醇的重量比(1.5～2):1(1～1.5)的组合，优选为滑石粉、二氧化钛和聚乙二醇的重量比2:1:1.5的组合。
13、所述的聚乙二醇可以选自聚乙二醇6000。
14、所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅的一种或两者的组合，优选为硬脂酸镁。
15、一种所述的替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
16、步骤(1)、配液：向纯化水中加入ph调节剂、助溶剂搅拌至澄清，加入替米沙坦，搅拌至澄清，加入粘合剂，搅拌至澄清，静置，得到溶液a；将防潮剂和纯化水混合均匀，得到包衣液b；
17、步骤(2)、过筛：填充剂过30目筛；
18、步骤(3)、流化床制粒：将过筛后的填充剂加入到流化床中，使用流化床直接喷入溶液a，设置进风温度60±5℃，风量80±10m3/h，蠕动泵转速15±5rpm，喷液完成后，喷入包衣液b，得到干燥的制粒颗粒；
19、步骤(4)、总混：将制粒颗粒与硬脂酸镁混合，得到总混颗粒；
20、步骤(5)、压片：总混颗粒压片，得到替米沙坦片成品。
21、步骤(1)中，所述的替米沙坦和纯化水的重量比为1:4～1:6，优选为1:5。
22、按照聚乙二醇和纯化水的重量比为1:20～5:20，将聚乙二醇溶于纯化水中，加入滑石粉、二氧化钛分散均匀，得到包衣液b。
23、优选的，聚乙二醇和纯化水的重量比为3:20。
24、步骤(4)中，将制粒颗粒与硬脂酸镁混合5min，得到总混颗粒。
25、步骤(5)中，在环境相对湿度≤70％下，总混颗粒压片，得到替米沙坦片成品。
26、本专利技术的有益效果：
27、本专利技术在替米沙坦流化床制粒后的颗粒喷入防潮剂溶液，所得片剂存放吸湿性明显降低，降低了对内包的要求，易于长期存储及运输，稳定性良好，提高人体对药物的生物利用度。且替米沙坦片成品质量符合规定，具有与参比制剂同样的溶出行为，溶出完全。
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1.一种替米沙坦片，其特征在于：所述的替米沙坦片包括以下重量份的组分：
2.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的替米沙坦片包括以下重量份的组分：
3.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的替米沙坦片是由以下方法制得的：将替米沙坦、pH调节剂、助溶剂、粘合剂溶于纯化水中配成水溶液，将该溶液喷入流化床中与填充剂制粒，制粒完成后喷入防潮剂溶液，得到干燥的制粒颗粒，将制粒颗粒与硬脂酸镁混合，压片，得到替米沙坦片成品。
4.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的pH调节剂为氢氧化钠；所述的助溶剂为葡甲胺；所述的粘合剂为聚维酮。
5.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的填充剂为山梨醇、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的一种或几种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅的一种或两者的组合。
6.根据权利要求5所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的填充剂为山梨醇和微晶纤维素的组合物，山梨醇和微晶纤维素的重量比为110:30～130:50，优选为120.6:40；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
8.一种权利要求1所述的替米沙坦片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的替米沙坦片的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的替米沙坦和纯化水的重量比为1:4～1:6；
10.根据权利要求8所述的替米沙坦片的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，在环境相对湿度≤70％下，总混颗粒压片，得到替米沙坦片成品。
...【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦片，其特征在于：所述的替米沙坦片包括以下重量份的组分：
2.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的替米沙坦片包括以下重量份的组分：
3.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的替米沙坦片是由以下方法制得的：将替米沙坦、ph调节剂、助溶剂、粘合剂溶于纯化水中配成水溶液，将该溶液喷入流化床中与填充剂制粒，制粒完成后喷入防潮剂溶液，得到干燥的制粒颗粒，将制粒颗粒与硬脂酸镁混合，压片，得到替米沙坦片成品。
4.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的ph调节剂为氢氧化钠；所述的助溶剂为葡甲胺；所述的粘合剂为聚维酮。
5.根据权利要求1所述的替米沙坦片，其特征在于：所述的填充剂为山梨醇、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的一种或几种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅的一种或两者的组合。
...【专利技术属性】
技术研发人员：许鹏飞，许林菊，柳贞，曹亚运，陈静，李维思，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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