替米沙坦脂质体固体制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种替米沙坦脂质体固体制剂，首先将替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188制成脂质体，再加上药学上制备固体制剂的常规赋形剂，混合制得替米沙坦脂质体固体制剂。本发明专利技术提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。

Telmisartan liposome solid preparation

The invention discloses a telmisartan liposome solid preparation, firstly, telmisartan, two dipalmitoylphosphatidylcholine, eighteen amine, sodium taurocholate and poloxamer 188 liposome, and preparation of conventional excipients in pharmaceutical solid preparation, mixing of telmisartan liposome solid preparation. The invention improves the quality of the preparation product and reduces the toxic and side effects.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及血管紧张素II受体拮抗剂替米沙坦的新剂型，具体涉及一种替米沙 坦脂质体固体制剂及其制备方法，属于医药制剂领域。
技术介绍
替米沙坦，为一种治疗高血压与其他医学症状而发展的血管紧张素II受体拮抗 剂，如EP502314A专利所公开。化学名称为4，---2-羧酸，分子 式C33H30N402,分子量514. 63，结构式为权利要求1.一种替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于首先将替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、 十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188制成脂质体，再加上药学上制备固体制剂的常规赋形剂， 混合制得替米沙坦脂质体固体制剂。2.根据权利要求1的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，制备脂质体的主要成分 的重量份比为替米沙坦1份、二棕榈酰磷脂酰胆碱1. 5-6份、十八胺0. 1-4份、牛胆酸钠 0. 5-8份和0. 2-5份泊洛沙姆188 ；优选地，米沙坦1份、二棕榈酰磷脂酰胆碱2. 2_4份、十八 胺0. 3-2份、牛胆酸钠0. 8-5份和1. 2-3份泊洛沙姆188。3.根据权利要求1或2的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，所述的脂质体固体制 剂包括片剂和胶囊剂，其规格为40mg和80mg。4.根据上述任一项权利要求的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，其中药学上制 备固体制剂的常规赋形剂包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂及其组合。5.根据上述任一项权利要求的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，填充剂选自淀 粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为 预胶化淀粉和微晶纤维素；崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低 取代羟丙纤维素中的一种，优选为羧甲淀粉钠；粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧 甲基纤维素钠中的一种，优选为羟丙甲纤维素；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸锌、微 粉硅胶、PEG6000中的一种，优选为硬脂酸镁。6.一种替米沙坦脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将替米沙坦、替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188溶 于适量的体积比为1 3的乙醇和异丙醚的混合溶剂中，得类脂溶液；(2)将上述类脂溶液置于梨形瓶中，于40-50°C恒温水浴中旋转蒸发除去混合溶剂，形 成均勻的类脂膜；(3)配制PH值5.5的缓冲液，加入梨形瓶中轻摇，使类脂膜洗脱并分散到水合介质溶 解，即得脂质体混悬液；(4)将上述混悬液倒入高速搅拌机中搅拌均勻后，用0.45 μ m的微孔滤膜过滤，然后喷 雾干燥，得到替米沙坦脂质体粉末；(5)将上述制备的替米沙坦脂质体粉末和填充剂、崩解剂混合，过筛混合均勻，加入粘 合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥，整粒；(6)干颗粒加入润滑剂，混合均勻；(7)压片或分装，制得替米沙坦脂质体固体制剂。7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于其中pH值为5.5的缓冲液选自磷酸二氢钠 钾-磷酸氢二钾缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的一种，优选为 枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，其中步骤(5)中过60-80目筛混合均勻， 加入粘合剂制备软材，过20-30目筛制湿颗粒，50-60°C干燥，18目筛整粒。全文摘要本专利技术公开了一种替米沙坦脂质体固体制剂，首先将替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188制成脂质体，再加上药学上制备固体制剂的常规赋形剂，混合制得替米沙坦脂质体固体制剂。本专利技术提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。文档编号A61K9/20GK102133189SQ20111006584公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日专利技术者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于首先将替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆１８８制成脂质体，再加上药学上制备固体制剂的常规赋形剂，混合制得替米沙坦脂质体固体制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明贵，
申请(专利权)人：海南美兰史克制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66