本发明专利技术公开了一种益坤宁固体脂质纳米粒制剂及其制法。通过选用特定重量配比的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、泊洛沙姆188和吐温80，可以将益坤宁浸膏制成品质优异的益坤宁固体脂质纳米粒，再将脂质纳米粒以一般的制剂方法制成固体制剂。与现有制剂相比，本发明专利技术的制剂大大提高了制剂的稳定性和生物利用度，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，疗效更显著。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种固体脂质纳米粒及其制剂和制法，具体涉及一种益坤宁固体脂质纳米粒及其制剂和制法，属于医药
技术介绍
中药益坤宁是一种中药复方新制剂，由白芍、熟地黄、当归、川芎、益母草、香附、延胡索、三棱、桂皮、橙皮等中药组成，其中白芍为君药，方中白芍的主要成分为芍药苷。具有滋肾养阴，补气养血、调经止痛等功效。适用于于妇女血虚气滞，月经不调，经前、经后腹痛腰痛，妇女更年期综合症等。中药益坤宁方是在《金匮要略》桂枝加龙骨牡蛎汤的基础上加减而成。方中白芍养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗；熟地黄补血调经，滋阴补肾；当归补血活血，调经止痛，润肠通便；川芎活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛；益母草活血调经，利水消肿，清热解毒；香附理气解郁，调经止痛；延胡索活血散瘀，行气止痛；三棱破血，行气，消积止痛；桂皮祛寒止痛；散瘀消肿；橙皮理气，化痰，健脾，导滞。现代药理研究表明，白芍扩张冠状动脉，降低血压，护肝，解痉，镇痛，抗菌；熟地黄延缓衰老，抗阴虚，补血，止血；当归调节子宫平滑肌收缩，解除痉挛；川芎镇静，抑制子宫收缩；益母草抗凝血，抗真菌；香附抑制子宫收缩，缓弛子宫张力，镇痛，抗菌；延胡索镇痛，镇静，松弛肌肉；三棱抗凝血；桂皮促进局部组织血运的改善；橙皮抑制胃、肠及子宫的运动。经过前期临床观察发现，益坤宁可明显降低围绝经期综合症的临床症状，治疗月经不调，缓解经前、经后腹痛腰痛，使用安全可靠，是临床上疗效确切的方剂。目前上市的此类中药制剂有酊剂、片剂和颗粒剂。专利文献CN1548066A公开了一种益坤宁固体制剂及其制备方法，在制备过程中采用喷雾干燥及干式制粒的方法，有利于有效成分完全保留，并便于连续性GMP条件下大型生产制备益坤宁片剂和胶囊剂。熊汝菊，益坤宁颗粒的药学研究，《南京中医药大学硕士学位论文》，于20080501日公开了以芍药苷、黄芪甲苷含量、醇提浸出物得率为指标，采用正交试验对白芍、黄芪等四味药的醇提工艺条件进行了正交优选以及最佳工艺的验证；以淫羊藿苷、多糖含量、水提浸出物得率为指标，对淫羊藿、枸杞子、熟地黄等五味药的水提工艺条件进行了正交优选以及最佳工艺的验证，同时对淫羊藿等五味药的水提醇沉工艺条件进行了考察。在浓缩与干燥工艺的优选中，以芍药苷、淫羊藿苷含量为指标，确定浓缩、干燥的条件。在制剂成型工艺研究中，确定了辅料的种类和用量。为了减少颗粒剂的服用剂量及便于颗粒剂成型，同时结合现有的生产条件，工艺过程中拟将处方药材提取液经浓缩、干燥成浸膏粉，供制粒用。赵颖等，益坤宁颗粒的质量控制，《中国医院药学杂志》，2009年14期1234-1236公开了采用薄层色谱法对处方中的白芍、黄芪进行定性鉴别，采用高效液相色谱法对样品中的芍药苷进行含量测定，可作为该颗粒的质量控制指标。卫生部标准编号WS3-B-2604-97，书页号Z13_176，公开益坤宁酊的制备方法，将当归90g、香附60g、桂皮15g、熟地黄60g、白芍60g、川芎60g、益母草60g、延胡索30g、三棱15g、橙皮15g粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录10)，用45%乙醇作溶剂，浸溃48小时后，以每分钟I 3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约750ml，继续渗漉至漉液接近无色，浓缩至稠膏状，加适量初漉液混匀，加适量防腐剂、柠檬香精及蔗糖100g，搅匀，慢慢加入初漉液，随加随搅拌，加水使成1000ml，混匀，用浓氨试液调节pH值至9，滤过，即得。上述剂型虽然对辅料和制备方法进行了筛选，具有一定得优点；但依然存在各种不足，例如不利于制粒成型，药物的稳定性差，疗效不确切，不利于长期存放，生物利用度低，影响了临床应用。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle, SLN)是近年来研究的一种新型纳米级给药系统，以天然或合成的类脂如磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹于类脂核中制成粒径约IO-IOOOnm的胶体给药体系。由于其纳米级的特性，因此SLN不同于普通的混悬性注射剂，且兼具下述脂质体、乳剂以及高分子聚合物纳米粒的优点(I) SLN使用的脂质毒性低，生物相容性高，在体内可降解，不会产生蓄积；(2)固态或半固态的类脂核使SLN具 有控释、避免药物降解及泄漏、和良好的靶向性等优点；另外，SLN可采用高压均质法或微乳法进行工业化生产；SLN的水分散系统可以经高压灭菌或辐射灭菌，具有长期的物理化学稳定性，也可通过冻干或喷雾干燥制成固体制剂。如果能将益坤宁制成固体脂质纳米粒，则有望克服现有的益坤宁制剂存在的一系列问题，彻底改变其制粒方式，提高药物的溶解性和稳定性，延长药物在体内的保留时间，提高生物利用度，降低毒副作用，改进治疗速度和治疗效果。不过，制备固体脂质纳米粒的挑战在于选择适当的成分和制法。由于固体脂质纳米粒的性质如载药量、药物的溶解度、稳定性、溶出性、控释性、生物利用度和毒副作用等与固体脂质纳米粒的组成直接地密切相关，而固体脂质纳米粒的组成与所要承载的药物性质直接地密切相关，因此，选择什么样的成分形成具有良好品质的益坤宁固体脂质纳米粒是亟待解决的课题。本专利技术人通过大量的研究和实验发现，将中药原材料粉碎成细粉进行渗漉提取，可以节省乙醇用量和提取时间；同时采用特定赋形剂将益坤宁制成固体脂质纳米粒，有效克服了主药稳定性差的问题，同时提高了药物的生物利用度，增加了药物在体内的保留时间。
技术实现思路
本专利技术的目的是研制一种益坤宁的稳定的药物组合物新制剂。本专利技术人经过长期认真的研究，意想不到的发现应用特定重量配比的特定脂质材料、乳化剂和益坤宁浸膏，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，可以制成品质优异的益坤宁固体脂质纳米粒，最后将固体脂质纳米粒以一般的制剂方法制成固体制剂，从而完成了本专利技术。本专利技术不仅可以提高制剂的药效和生物利用度，同时大大地提高了制剂中活性成分的稳定性，取到了预料不到的技术效果。本专利技术的目的之一是提供一种益坤宁固体脂质纳米粒制剂，主要由白芍、熟地黄、当归、川芎、益母草、香附、延胡索、三棱、桂皮、橙皮等十味中药的浸膏，脂质材料和乳化剂制成。一般而言，脂质材料可选自甘油脂(单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蘧酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、双棕榈酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、单山嵛酸甘油酯、双山嵛酸甘油酯、三山嵛酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油脂、三辛酸/癸酸甘油酯或其混合物)、脂肪酸(硬脂酸、豆蘧酸、棕榈酸、山嵛酸、辛酸、癸酸或其混合物)、磷脂(磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酸、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂、卵磷脂、氢化卵磷脂或其混合物)、类固醇(胆固醇)、蜡脂(鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、微晶石蜡或其混合物)、十八醇及其混合物。所述的乳化剂选自胆酸盐、脱氧胆酸盐、短链醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯及其混合物。其中胆酸盐选自胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺胆酸钠及其混合物；脱氧胆酸盐选自脱氧胆酸钠、脱氧牛磺胆酸钠及其混合物；短链醇选自甘油、丙二醇及其混合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种益坤宁固体脂质纳米粒，其特征在于主要由基于g计的以下成分制成：FDA00001832143500011.jpg
【技术特征摘要】
1.ー种益坤宁固体脂质纳米粒，其特征在于主要由基于g计的以下成分制成一份益坤宁浸膏1080g ニ棕榈酖嶙脂酰乙醇胺 40-160g 泊洛沙姆18840-80g吐温 8020-80g,2.根据权利要求I的益坤宁固体脂质纳米粒，其特征在于ー份益坤宁浸膏由基于g计的以下成分制成白爷6Og熟地黄60g当归90g川芎60g益母草6Og香附6Og延胡索30g三棱15g桂皮15g 橙皮15g。3.ー种制备权利要求I或2的益坤宁固体脂质纳米粒的方法，其特征在于包括以下步骤 (a)将ニ棕榈酰磷脂酰こ醇胺溶于一份益坤宁浸膏中，加入适量こ醇，搅拌使其溶解均匀，形成有机相； (b)将泊洛沙姆188和吐温80溶解于水中，60°C恒温水浴加热,搅拌使其溶解,形成水相；搅拌中将有机相缓慢加入水相中，温度保持在60°C，继续搅拌30分钟； (c)减压除掉有机溶剂，得到半透明初乳；将得到的初乳，在1500转/分钟的搅拌条件下，快速加入到适量的冷水中，70MPa高压下匀质乳化8次，得到益坤宁脂质纳米粒混悬液； Cd)将上述混悬液用0. 45 y m微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制得益坤宁固体脂质纳米粒。4.ー种制备权利要求1-3任一所述的ー份益坤宁浸膏的方法,其特征在于 将处方量的药材粉碎成细粉，按照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2010年版一部附录...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨明贵，
申请(专利权)人：海南美兰史克制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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