一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法。本发明专利技术选择蒙脱石作为药物载体，并将其镶嵌入固体脂质纳米粒，制得新型药物缓释制剂。首先，固体脂质纳米粒有良好的生物相容性，相对普通固体脂质纳米粒来说会延长药物滞留时间，从而提高药物的生物利用度；再者，蒙脱石是良好的离子交换载体，吸附于蒙脱石层间的药物通过离子交换作用，可以减缓阳离子型药物的释放，从而降低其副作用，进一步提高了药物的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法。
技术介绍
通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。为了既能获得可靠的治疗效果又不致引起突然释放（突释）所带来毒副作用的危险性，必须在设计、试制、生产等环节避免或减少突释。缓释制剂作为第三代药物制剂，与其相应的普通制剂比较，由于克服了频繁给药的弊端，有利于降低药物的不良反应，能在较长时间内维持体内药物有效浓度，可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效，从而可大大提高患者服药的顺应性，被广泛用于治疗多种疾病。随着经济和科学技术的发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，更为药剂工作者在缓释、控释制剂领域的探索和发展提供了广阔空间。固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN），是指以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米粒，能够包载水溶性、难溶性药物。一般滴眼剂消除半衰期仅为1～3 min，固体脂质纳米粒滴眼剂会粘附于角膜和结膜，大大延长作用时间，因此是21世纪极有发展前途的新型药物载体。本专利技术在固体脂质纳米粒的基础上，镶嵌入蒙脱石，制得新型药物缓释制剂，以减缓阳离子型药物的释放，从而降低其副作用，进一步提高药物的生物利用度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂及其制备方法。本专利技术所采取的技术方案是：一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：以蒙脱石吸附药物，将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂构成油相，以表面活性剂的水溶液为水相，采用微乳法，将载药蒙脱石包载于固体脂质纳米粒中，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其中，所述药物为阳离子型药物。优选的，所述蒙脱石为经酸活化的改性蒙脱石。优选的，蒙脱石与药物的重量比为1：（2～5）。优选的，所述脂质材料为山嵛酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的至少一种；所述磷脂为二月桂酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油、二豆蔻酰磷脂酸中的至少一种；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；所述表面活性剂为泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、吐温、PEG、脱氧胆酸钠中的至少一种。优选的，所述载药蒙脱石、脂质材料、磷脂、表面活性剂的重量比为1：（1～10）：（5～10）：（5～15）。上述镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1) 以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；(2) 将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂，制得有机相；(3) 将表面活性剂溶于水，制得水相；(4) 将有机相和水相分别加热至70～100℃，在搅拌条件下将有机相注入水相中，继续搅拌反应，得到水包油初乳；(5) 将初乳分散于0～2℃的外水相中，搅拌固化，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂。优选的，步骤（2），载药蒙脱石在有机溶剂中的浓度为1～8mg/mL。优选的，步骤（4），有机相与水相的体积比为1：（1～4）。优选的，步骤（5），初乳与外水相的体积比为1：（2～5）。优选的，步骤（5），外水相为溶解有适量抗冻剂或抗冻剂与防腐剂的水溶液。本专利技术的有益效果是：本专利技术选择蒙脱石作为药物载体，并将其镶嵌入固体脂质纳米粒，制得新型药物缓释制剂。首先，固体脂质纳米粒有良好的生物相容性，相对普通固体脂质纳米粒来说会延长药物滞留时间，从而提高药物的生物利用度；再者，蒙脱石是良好的离子交换载体，吸附于蒙脱石层间的药物通过离子交换作用，可以减缓阳离子型药物的释放，从而降低其副作用，进一步提高了药物的生物利用度。附图说明图1为实施例1制备的镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒的透射电镜（TEM）照片。图2为实施例1制备的镶嵌蒙脱石固体脂质纳米粒的粒径及其分布。图3为镶嵌蒙脱石固体脂质纳米粒(c)、盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒(b)和盐酸倍他洛尔溶液剂(a)的体外释放曲线。具体实施方式一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：以蒙脱石吸附药物，将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂构成油相，以表面活性剂的水溶液为水相，采用微乳法，将载药蒙脱石包载于固体脂质纳米粒中，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其中，所述药物为阳离子型药物。优选的，所述阳离子型药物为美托洛尔、醋丁洛尔、噻吗洛尔、普萘洛尔或盐酸倍他洛尔。上述镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1) 以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；(2) 将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂，制得有机相；(3) 将表面活性剂溶于水，制得水相；(4) 将有机相和水相分别加热至70～100℃，在搅拌条件下将有机相注入水相中，继续搅拌反应，得到水包油初乳；(5) 将初乳分散于0～2℃的外水相中，搅拌固化，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂。优选的，步骤（1），蒙脱石为经酸活化的改性蒙脱石，其改性方法如下：将蒙脱石置于3～15v/v%的强酸中，40～90℃活化0.5～2h后，洗涤至中性，干燥，即得。优选的，步骤（1），将药物制成浓度为2～6g/L的水溶液，加入蒙脱石，40～80℃下吸附反应4～8h，离心干燥后，制得载药蒙脱石。 优选的，步骤（4），有机相和水相的加热温度相差不超过10℃。优选的，步骤（5），外水相为溶解有适量抗冻剂或抗冻剂与防腐剂的水溶液，抗冻剂优选为甘露醇，防腐剂优选为苯扎溴胺。 下面结合具体实施例，进一步阐述本
技术实现思路
。实施例1（1）将蒙脱石置于5v/v%的硫酸中，70℃水浴酸化0.5h，用双蒸水洗涤至中性，干燥后，过200目筛，得到酸化蒙脱石；制备浓度为3g/L的盐酸倍他洛尔（BH）水溶液，加入重量为BH1/3的酸化蒙脱石，调节pH至4，50℃水浴中吸附6h，离心干燥后，制得载药蒙脱石（蒙脱石-盐酸倍他洛尔复合物）； （2）称取30mg载药蒙脱石和30mg的单硬脂酸甘油酯、150mg的卵磷脂置于具塞的试管中，加入适量无水乙醇，溶解混匀，制得10mL的有机相；（3）另取200mg吐温80、100mgPEG400、5mg脱氧胆酸钠溶于适量的水中，制得25mL的水相；（4）将有机相和水相分别加热至75℃，在1000rpm搅拌条件下将有机相注入水相中，继续加热搅拌浓缩至5mL得到水包油初乳；（5）将初乳迅速注入含3.6%甘露醇和0.01%苯扎溴胺的10mL外水相中（0℃），搅拌固化2h后，形成带有淡蓝色乳光的镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒混悬滴眼液。通过检测，蒙脱石载药固体脂质纳米粒的平均粒径为146nm，包封率为78.23%。图1为镶嵌蒙脱石本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：以蒙脱石吸附药物，将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂构成油相，以表面活性剂的水溶液为水相，采用微乳法，将载药蒙脱石包载于固体脂质纳米粒中，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其中，所述药物为阳离子型药物。

【技术特征摘要】
1.一种镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：以蒙脱石吸附药物，将载药蒙脱石、脂质材料、磷脂溶于有机溶剂构成油相，以表面活性剂的水溶液为水相，采用微乳法，将载药蒙脱石包载于固体脂质纳米粒中，制得镶嵌蒙脱石的固体脂质纳米粒制剂，其中，所述药物为阳离子型药物。
2.根据权利要求1所述的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：所述蒙脱石为经酸活化的改性蒙脱石。
3.根据权利要求1所述的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：蒙脱石与药物的重量比为1：（2～5）。
4.根据权利要求1所述的固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：所述脂质材料为山嵛酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的至少一种；所述磷脂为二月桂酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油、二豆蔻酰磷脂酸中的至少一种；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；所述表面活性剂为泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、吐温、PEG、脱氧胆酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的固体脂质纳米粒制剂，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯冬枝，张兰春，胡晟，桂茹艺，潘育方，黄燚，宋凤兰，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：广东;44