本发明专利技术公开了以新藤黄酸为模型药物，采用新型脂质纳米载对其包裹，其载体材料选用生物相容性好、易降解且化学性质稳定的固态脂质、液态脂质、水溶性乳化剂、脂溶性乳化剂，以乳化蒸发—低温固化的方法制备新藤黄酸纳米脂质载体。其制备方法如下：（1）将新藤黄酸、固态脂质、液态脂质、脂溶性乳化剂溶于有机相中，加热使其溶解构成有机相；（2）将水溶性乳化剂溶于水中，加热使溶解构成水相；（3）在搅拌下将有机相注入水相中，搅拌使有机相完全挥发，即成初乳；（4）将初乳倾入冰水中搅拌，即得新藤黄酸纳米脂质载体。本发明专利技术提供的新藤黄酸纳米脂质载体，降低了新藤黄酸血管刺激性，延长了半衰期，提高了生物利用度，进而为新藤黄酸纳米脂质载体的临床应用提供理论依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种中药制剂成分新藤黄酸的纳米脂质载体的研制。
技术介绍
新藤黄酸（Gambogenicacid,GNAFig.1-1）系藤黄科植物藤黄(GarciniahanburyiHook.f.)所分泌出的干燥无定形树脂--藤黄中的一种活性成分，其具有抗癌谱广，抗癌活性强，在原药材中含量高,提取工艺简单,成本低廉等特点；但新藤黄酸水溶性差，静脉给药后易对血管产生较强的刺激性，出现红肿、坏死等不良反应，限制了它在临床上的应用。因此需要用到纳米载药系统对其进行包裹，以期有效地提高新藤黄酸的溶解度，降低刺激性，延长药物在体内的作用时间以及局部聚集量。新藤黄酸分子式：C38H47O8，分子量631.0，结构式：式.1-1GNA结构式目前已有多种纳米载药被报道：聚合物纳米粒、脂质体、非离子表面活性剂泡囊、固体脂质纳米粒、纳米脂质载体、聚合物胶束等等。本专利主要针对纳米脂质载体进行研究。纳米脂质载体（nanostructuredlipidcarries,NLC）主要是采用空间上互不相溶的生物相容性混合脂质为载体材料制备而成的具有特殊纳米结构的胶体载体系统，是基于固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)发展而来的第二代脂质纳米载体，其集结了SLN所固有的优点，同时也避免了载药量低，在储存过程中药物易泄漏的缺陷。此外，在制备过程中，NLC是将常温下得液态脂质加入到固态脂质中，由于液态脂质的引入，使载药系统的可变性增加，因而可以容纳更多的药物分子。因此，研究开发出新藤黄酸纳米脂质载体具有非常大的临床意义。
技术实现思路
本专利技术公开了以新藤黄酸为模型药物，采用新型脂质纳米载--纳米脂质载体对其包裹。以克服新藤黄酸水溶性差、稳定性低、血管刺激性大等缺陷；此外，本专利技术的另一目的在于提供一种制备新藤黄酸纳米脂质载体的方法。本专利技术将新藤黄酸包裹于类脂核中，增加了新藤黄酸的溶解度，减小血管刺激性，制剂在一定程度上达到更明确的靶向、缓释等效果，并且物理化学性质稳定。为实现上述目的，本专利技术提供了新藤黄酸纳米脂质载体的制备，其基本上由治疗有效量的新藤黄酸、固体脂质材料、液态脂质、乳化剂和注射用水组成。具体而言，在上述技术方案中，本专利技术提供的新藤黄酸纳米脂质载体含有下列成分：新藤黄酸5-15mg固态脂质10-160mg液态脂质0.1-50mL脂溶性乳化剂0-120mg水溶性乳化剂10-400mg注射用水加至适量所述固态脂质材料为单硬脂酸甘油脂，硬脂酸，三硬脂酸甘油酯，三月桂酸甘油酯，三肉豆蔻酸甘油酯，葵酸甘油酯，PEG-2硬脂酸，鲸蜡醇棕榈酸酯，蜂蜡，二月桂酸甘油酯，十六醇、胆甾醇油酸酯、卵磷脂中的任意一种或任意两种的混合物。所述液态脂质材料为辛葵酸甘油三酸酯，大豆油，辛葵酸甘油酯，油酸，花生油，三油酸甘油酯，杏仁油聚乙二醇-6-酯的一种或任意两种的混合物。所述的乳化剂包括脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂，所述的脂溶性乳化剂选自磷脂类，其包括卵磷脂，卵黄磷脂及其混合物，脂肪酸山梨坦类，聚山梨酯类及其任意组合；所述水溶性乳化剂选自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类，聚氧乙烯脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，蔗糖脂肪酸类及其任意组合。本专利技术提供的新藤黄酸纳米脂质载体，具有以下优点：1.本专利技术提供的新藤黄酸纳米脂质载体提高新藤黄酸的溶解度，降低血管刺激性，延长药物在体内的作用时间以及局部聚集量，进而提高药物在体内的生物利用度；2.本专利技术提供的新藤黄酸纳米脂质载体克服了新藤黄酸固体脂质纳米粒在储存过程中药物外排，包封率低的现象。本专利技术还提供了本专利技术的新藤黄酸纳米脂质载体的制备方法，该方法包括以下步骤：（1）将新藤黄酸、固态脂质材料、液态脂质、脂溶性乳化剂溶于有机溶剂中，该有机溶剂选自二氯甲烷，氯仿，丙酮，甲醇，乙醇，乙醚，四氢呋喃或异丙醇及其任意组合，然后通过高温挥发除去有机溶剂，并加热至(68±2)℃熔融以构成有机相；（2）将水溶性乳化剂溶于注射用水中，并加热至(68±2)℃，以构成水相；（3）在(68±2)℃的温度下，在搅拌下将有机相注入水相中，以制备初乳；（4）对所述的初乳进行低温固化处理，从而制得新藤黄酸纳米脂质载体。具体实施方式实施例一新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为：新藤黄酸(GNA)10mg，单硬脂酸甘油酯(GMS)120mg，硬脂酸(SA)40mg，中链脂肪酸(MCT)40mg，卵磷脂(LP)300mg，泊洛沙姆188(F68)400mg，吐温80(T80)200mg，注射用水20mL，无水乙醇5mL，固化冰水30mL，乳化时间3h，固化时间1h。该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为75.60%，载药量1.85%。实施例二新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为：新藤黄酸(GNA)10mg，单硬脂酸甘油酯(GMS)100mg，硬脂酸(SA)50mg，中链脂肪酸(MCT)35mg，卵磷脂(LP)400mg，泊洛沙姆188(F68)300mg，吐温80(T80)150mg，注射用水20mL，无水乙醇5mL，固化冰水30mL，乳化时间2h，固化时间2h。该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为76.90%，载药量3.7%。实施例三新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为：新藤黄酸(GNA)10mg，单硬脂酸甘油酯(GMS)80mg，硬脂酸(SA)40mg，中链脂肪酸(MCT)50mg，卵磷脂(LP)350mg，泊洛沙姆188(F68)400mg，吐温80(T80)200mg，注射用水20mL，无水乙醇5mL，固化冰水30mL，乳化时间2h，固化时间2h。该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为73.76%，载药量5.24%。实施例四新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为：新藤黄酸(GNA)10mg，单硬脂酸甘油酯(GMS)100mg，硬脂酸(SA)60mg，中链脂肪酸(MCT)60mg，卵磷脂(LP)400mg，泊洛沙姆188(F68)350mg，吐温80(T80)100mg，注射用水20mL，无水乙醇5mL，固化冰水40mL，乳化时间3h，固化时间1h。该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为80.27%，载药量1.97%。。实施例五新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为：新藤黄酸(GNA)10mg，单硬脂酸甘油酯(GMS)200mg，硬脂酸(SA)80mg，中链脂肪酸(MCT)40mg，卵磷脂(LP)350mg，泊洛沙姆188(F68)40mg，吐温80(T80)200mg，注射用水20mL，无水乙醇5mL，固化冰水30mL，乳化时间3h，固化时间2h。该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为83.50%，载药量4.01%。实施例六新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为：新藤黄酸(GNA)10mg，单硬脂酸甘油酯(GMS)100mg，硬脂酸(SA)60mg本文档来自技高网...
【技术保护点】
新藤黄酸纳米脂质载体其，是由于以下成分组成：新藤黄酸，固态脂质、液态脂质、水溶性乳化剂、脂溶性乳化剂及注射用水，其中各组成的量为： 新藤黄酸 5‑15mg固态脂质 10‑160mg 液态脂质 0.1‑40mL脂溶性乳化剂 0‑120mg水溶性乳化剂 10‑400mg注射用水加至适量。
【技术特征摘要】
1.新藤黄酸纳米脂质载体其，是由于以下成分组成：新藤黄酸，固态脂质、液态脂质、水溶性乳化剂、脂溶性乳化剂及注射用水，其中各组成的量为：
新藤黄酸5-15mg
固态脂质10-160mg
液态脂质0.1-40mL
脂溶性乳化剂0-120mg
水溶性乳化剂10-400mg
注射用水加至适量。
2.根据权利要求1所述的新藤黄酸纳米脂质载体，其特点在于:所述固态脂质材
料为单硬脂酸甘油脂，硬脂酸，三硬脂酸甘油酯，三月桂酸甘油酯，三肉豆蔻酸甘油酯，葵酸甘油酯，鲸蜡醇棕榈酸酯，蜂蜡，二月桂酸甘油酯，十六醇、胆甾醇油酸酯中的任意一种或任意两种的混合物。
3.根据权利要求1所述的新藤黄酸纳米脂质载体，其所述液态脂质材料为辛葵酸
甘油三酸酯，大豆油，辛葵酸甘油酯，油酸，花生油，三油酸甘油酯，杏仁油聚乙二醇-6-酯，VE等的一种或任意两种的混合物。
4.根据权利要求1所述的新藤黄酸纳米脂质载体，其所述的乳化剂包括脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂，其中脂溶性乳化剂选自磷脂类，其包括卵磷脂，卵黄磷脂...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭代银，陈卫东，李睿，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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