The present invention relates to the field of medicine, in particular to a kind of immune liposome and preparation method and application thereof, in particular to a irinotecan lipid immune chimeric cetuximab immune liposome and its preparation method and the application of the method of cetuximab treatment, get out at the activity of the Fab fragment, the irinotecan hydrochloride phospholipid composition and modification of material mixing, then Fab fragment mixture with unit activity to obtain the immune liposome. The invention of immune liposome in irinotecan hydrochloride phospholipid composition and cetuximab combined effect, synergistic effect, for metastatic colorectal cancer with clinical therapeutic effect, has greatly enhanced the adaptability, the application of immune liposome in clinic, to promote the use of a wide range of late; the invention of immune the liposome preparation process is simple, mature preparation methods, quality control, suitable for industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
一种免疫脂质体及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物领域,具体涉及一种免疫脂质体及其制备方法和应用,特别涉及一种伊立替康脂免疫嵌合西妥昔单抗的免疫脂质体及其制备方法和应用。
技术介绍
盐酸伊立替康(1rinotecan,CPT-11)是半合成水溶性喜树碱衍生物,是DNA拓扑异构酶I(TopoI)的抑制剂。伊立替康与其活性代谢产物SN-38通过与DNA-Topo-1复合体的稳定结合引起DNA单链的断裂,使DNA产生不可逆的损伤而死亡。伊立替康是治疗转移性结直肠癌的有效药物,对氟尿嘧啶耐药病例仍有效,而且具有很广的抗肿瘤谱。I期、Ⅱ期临床研究结果表明,该药对化疗抗拒性肿瘤,如非小细胞肺癌、卵巢癌和宫颈癌有肯定疗效;另外它对胃癌、恶性淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)、乳腺癌、小细胞肺癌、皮肤癌、胰腺癌也有一定疗效。CN104906586A中公开了一种盐酸伊立替康复合磷脂组合物、制备方法及其在制备治疗肿瘤或耐药性肿瘤药物中的用途。所述复合磷脂组合物包含盐酸伊立替康、复合磷脂、胆固醇、长循环膜材、表面活性剂、缓冲介质。该组合物针对抗耐药性肿瘤,治疗小细胞肺癌和胰腺癌,但其临床适应性有待提高。西妥昔单抗属于嵌合型IgG1单克隆抗体,分子靶点为表皮生长因子受体(EGFR)。可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α转化生长因子(TGF-α)的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减少基 ...
【技术保护点】
一种免疫脂质体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)用酶处理西妥昔单抗,得到Fab片段;(2)将Fab片段与还原剂反应,得到具有单价活性的Fab片段;(3)将盐酸伊立替康复合磷脂组合物与修饰材料混合,得到具有活化基团的盐酸伊立替康复合磷脂组合物;(4)将步骤(3)得到的具有活化基团的盐酸伊立替康复合磷脂组合物与步骤(2)得到的具有单价活性的Fab片段混合后反应,得到所述免疫脂质体。
【技术特征摘要】
1.一种免疫脂质体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)用酶处理西妥昔单抗,得到Fab片段;(2)将Fab片段与还原剂反应,得到具有单价活性的Fab片段;(3)将盐酸伊立替康复合磷脂组合物与修饰材料混合,得到具有活化基团的盐酸伊立替康复合磷脂组合物;(4)将步骤(3)得到的具有活化基团的盐酸伊立替康复合磷脂组合物与步骤(2)得到的具有单价活性的Fab片段混合后反应,得到所述免疫脂质体。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的酶为木瓜蛋白酶和/或胃蛋白酶,优选为木瓜蛋白酶;优选地,所述酶与西妥昔单抗的质量比为(1-80):1000,优选为(1-50):1000;优选地,所述酶处理西妥昔单抗的pH为5-7;优选地,步骤(2)所述的还原剂为2-巯基乙胺·盐酸。3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述的修饰材料为活化磷脂;优选地,所述活化磷脂为DSPE-PEG-MAIL、DMPE-PEG-MAIL、DPPE-PEG-MAIL、POPE-PEG-MAIL或DOPE-PEG-MAIL中的任意一种或至少两种的组合;优选地,所述活化磷脂中的聚乙二醇的分子量为1000-5000,优选为2000-5000;优选地,步骤(4)所述反应的温度为20-30℃;优选地,步骤(4)所述反应的时间为0-5小时且不包括0点。4.一种如权利要求1-3中任一项所述的制备方法制备得到的伊立替康脂免疫嵌合西妥昔单抗的免疫脂质体。5.一种免疫脂质体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1’)用酶处理西妥昔单抗,得到Fa...
【专利技术属性】
技术研发人员:邱永锋,杨君,周雪,付爱玲,
申请(专利权)人:上海景峰制药有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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