用于药物或显像剂的脂质双层载体制造技术

公开了一种用于药物和/或具有脂质双层壳体的MR显像剂的载体，该载体包括具有两个末端烷基链的磷脂，一个是具有至多七个碳原子的链长度的短链，另外一个是具有至少十五个碳原子的链长度的长链。混合的长/短链磷脂用于调节所述载体的释放性能。优选的磷脂是卵磷脂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及热敏的载体。这意味着所述载体的物理或化学状态取决于其温度。可以使用任意的以下热敏载体，所述载体可以包装感兴趣的分子且在体温(即37°C)下是完整的，但在实验对象可以忍耐的任何其它的非体温的温度下都会被破坏。本专利技术的载体包括但不受限于热敏的微颗粒和纳米颗粒、热敏脂质体、热敏纳米囊泡和热敏纳米球。本领域的技术人员应该了解，载体的热敏性质应在活体内(优选地为人类实验对象的体内)配药的环境中被了解。即，在载体内发生从而(例如通过开启热敏脂质体的脂质双层)将其内容释放的结构变化所在的温度通常在实验对象可以忍受的水平内，即正常地低于50° C以及优选地高于体温1-5度。在本专利技术中所使用的热敏载体理想地在大约37°C (即人的体温)保持其结构，但是在更高温度(优选地只被提高至稍微高于人的体温以及优选地还高于发热的(pyrexic)体温)其将会被破坏。通常大约42°C (温和高热)对热诱导的(局部)药物输送是非常有用的温度。热量可以以任何生理上可接受的方式被施加，优选地通过使用能够诱导高度局部化高热的聚焦能量源。能量可以通过例如微波、超声波、磁感应、红外线或光能量等被提供。热敏纳米囊泡通常具有的直径高达lOOnm。在本专利技术的上下文中，囊泡大于lOOnm，通常高达5000nm被视为微囊泡。单词“囊泡”描述了任何类型的微囊泡或纳米囊泡。囊泡(诸如脂质体的囊泡)通常包括可以容纳任何感兴趣物质的腔体。在本专利技术中，这是优选的，如以上概述的。热敏脂质体包括但不限于任何脂质体，其包括那些具有延长的半衰期的脂质体(例如加入聚乙二醇的脂质体)。·热敏脂质体在本领域是公知的。根据本专利技术的脂质体可以由本领域公知的多种技术中的任何一个制备。参见例如美国专利No. 4，235，871 ;已经公布的PCT申请WO 96/14057 ；新 RRC, ((Liposomes A practical Approach)), IRL 出版社，牛津(1990),P33-104 ；Lasic, D. D. , ((Liposomes from physics to applications)), Elsevier 科学出版社，阿姆斯特丹，1993 ； ((Liposomes)), Marcel Dekker 公司，纽约(1983)。还可以通过使用现有技术中的任何一种传统的方法对本专利技术的脂质体内的药物或其他物质执行包封。在制备本专利技术的脂质体合成物时，诸如抗氧化剂和其他添加剂等稳定剂只要它们基本上没有影响到本专利技术的目的，就可以被使用。所述壳体通常是半渗透性的。术语“半渗透性的”在本领域内是公知的。一般来说，其指的是诸如壳体的膜的性能，所述膜是选择性地可渗透的，有时候也表示部分地或区别地可渗透的。在这种意义上的壳体指的是基本地被关闭的结构，在这层意义上的结构是不完全开放的壁，以及优选地是被大部分地关闭的壁(在这种情况下指的是封闭腔体的壳体)，所述壁允许分子或离子通过扩散穿过它。在本说明书中，所述壳体的半渗透性通常指的是其允许MR分析物通过扩散穿过其的能力。因此，如果分析物(诸如水或其它包括质子的小分子)和壳体(诸如脂质双层)的组合使得所述分析物能够通过扩散穿过所述壳体，则所述壳体就被视为是半渗透性的。关于具有半渗透性壳体的热敏载体的参考文献例如是US6，726，925、US2006/0057192, US2007/0077230A1 以及 JP2006 - 306794。在另外一个方面中，本专利技术属于包括根据任何以上所描述的实施例的载体的药物输送系统以及至少一种药品。在另外一个方面中，本专利技术属于包括根据任何以上所描述的实施例的载体的成像系统以及至少一种MRI对比增强物质。在又一个方面中，本专利技术涉及包括根据以上所描述的任何实施例的载体的系统、药品以及MRI对比增强物质。在另外一个方面中，本专利技术提出用于成像的药物输送的复合系统，其包括根据以上所描述的任何实施例的载体、至少一种药品以及至少一种MRI对比增强物质。在另外一个方面中，本专利技术涉及任何一种用于将容纳在其中的物质在活体内释放的前述载体，分别涉及治疗和成像方法，所述方法包括将任何一种前述载体配给动物(优选地，人)，并且影响容纳在其中的物质的活体内释放。在另外一个方面中，本专利技术提供一种将药物由MRI导向输送到实验对象的方法，包括将设置有药物和MRI对比增强物质的根据以上所描述的任何一个实施例的载体向所述实验对象配药，允许所述载体释放所述药物和MRI对比增强物质，以及使用由对比增强物质所提供的对比渲染MR图像。药物载体 在一个方面中，本专利技术涉及一种适合于局部输送诸如药物等生物活性剂的载体。以下的术语“生物活性剂”将被简称为“药物”以及所述载体将被称为“药物载体”。 在本专利技术的上下文中的药物载体指的是生物活性剂可以被容纳在其中或其上以便能够被释放到实验对象体内的任何材料。所述药物载体将被引导进要接受MRI的人的体内。这例如通过注射进血流或通过其它方法将所述载体引导进体液中。药物是使用来治疗、医治、预防或诊断疾病或病症或除此以外使用来促进身体或精神健康的化学物质。本专利技术所设想的导向输送大多数是有用的治疗剂(即严格意义上的药物，旨在用于治疗或预防疾病或病症)，但也是被配药用于诊断目的的药剂。虽然其它的生物活性剂(即那些不是用于治疗或诊断的药剂，诸如功能性食品成分等)通常不受到导向的和/或监控的输送，但是如果需要的话，这可以使用本专利技术来完成。本专利技术的最优化使用在使用靶向(targeted)治疗剂(S卩，旨在用于靶向输送的药物)的情况下被获得，因为这种输送本质上最多地受益于本专利技术所提供的监控。这涉及例如肿瘤治疗中待现场输送的药剂、治疗或预防心血管疾病(例如冠状动脉的动脉粥样硬化)的药剂、或涉及抗血栓形成剂(例如用于局部地溶解血布)或需要穿过血脑障壁的药齐U，诸如神经调质(因为其可以使用于神经条件的治疗，诸如癫痫症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，或中风)。引导和监控靶向药物输送所得的益处也适用于靶向诊断剂。与靶向治疗类似，这里的肿瘤也是指其中特定地点的输送可以具有重要性的区域。适合于在本专利技术中使用的生物活性剂包括生物活性剂，所述生物活性剂包括治疗药物、内源性分子以及药理学活性剂；所述生物活性剂包括抗体、营养分子、化妆品剂、诊断剂以及用于成像的附加造影剂。如本文所使用的，活性剂包括药理学上可接受的活性剂的盐。本专利技术的药物载体可以要么包括亲水性生物活性剂要么包括疏水性生物活性剂。亲水性生物活性剂可以被封装在载体的水室(compartment)中，而疏水性生物活性剂可以合并在载体的疏水范围中，例如合并在脂质体的脂质双层中。在一般情况下，核酸、碳水化合物以及蛋白质和肽是水溶性的或亲水性的。例如，还被设想的生物活性剂是小分子、月旨质、脂多糖、多聚核苷酸和反义核苷酸(基因治疗剂)。这种生物活性剂可以被合并，因此包括非肽药物和非蛋白质药物。在本专利技术的范围内，可以合并具有聚合性质的药物，但也可以合并具有低于1500 g/mol或甚至低于500 g/mol的相对小的分子量的药物。因此，在本专利技术的上下文中被设想作为生物活性剂使用的化合物包括具有治疗或预防效果的任何化合物。其可以是影响或参与组织生长、细胞生长和细胞分化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S兰格雷斯，H格鲁伊尔，M德斯梅特，EMG奥斯塞姆斯库斯特斯，J卢布，
申请(专利权)人：皇家飞利浦电子股份有限公司，
类型：
国别省市：