水包油乳液的制备方法技术

本发明专利技术提供一种用于生产水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤：a)将表面活性剂溶解在一定体积的水或水溶液中，以生产表面活性剂溶液；和b)在大于所述表面活性剂溶液的体积的一定体积的水或水溶液中稀释所述表面活性剂溶液，以生产水相。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及改进的用于生产水包油乳液(具体地，包含角鲨烯的亚微米水包油乳液)的方法。
技术介绍
本专利技术涉及用于生产水包油乳液的方法。生产方法公开在Ott等人，2000(The Adjuvant MF59: A 10-year Perspective. Vaccine Adjuvants: Preparationmethods and Research Protocols ，Ott 等人，1995 (MF59 - Design and Evaluation of a Safe andPotent Adjuvant for Human Vaccines: Vaccine Design, the Subunit and AdjuvantApproach Powel I 和 Newman 编，W006/10011OA I,以及 Lidgate 等人,1992 (Sterile Filtration of a Parenteral Emulsion.Pharmaceuticals Research 9(7): 860-863)。水包油乳液可以作为佐剂用于疫苗/免疫原性组合物中。由于这些乳液被施用给人类，因而所述乳液必须是无菌的。用作佐剂的水包油乳液是亚微米乳液，且油微滴足够小以穿过0. 2Mffl过滤器进行无菌过滤。本专利技术的ー个目的是，提供一种用于生产亚微米水包油乳液的方法。
技术实现思路
本专利技术涉及一种用于生产水包油乳液的方法，具体地，涉及ー种用于生产水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤a)将表面活性剂溶解在一定体积的水或水溶液中，以生产表面活性剂溶液；和b)在大于所述表面活性剂溶液的体积的一定体积的水或水溶液中稀释所述表面活性剂溶液，以生产水相。具体实施例方式通过将油相(其包含ー种或多种油和任选的ー种或多种表面活性剂)与包含表面活性剂的水相进行组合和混合，制备水包油乳液。所述表面活性剂允许形成稳定的乳液，即不会在短时期内分离成油相和水相的乳液。专利技术人已经证实，通过将表面活性剂溶解在小体积的液体中，然后将得到的表面活性剂溶液加入更大体积的液体中，它们会确保所述表面活性剂在水相中的完全溶解。如果直接将表面活性剂加入大体积的液体中，所述表面活性剂会聚集在包含大体积液体的容器(例如，罐)的底部，使它难以溶解。如果表面活性剂保持在罐的底部，可能影响所述乳液的组成和稳定性。因此，本专利技术提供了一种用于生产水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤a)将表面活性剂溶解在一定体积的水或水溶液中，以生产表面活性剂溶液；和b)在大于所述表面活性剂溶液的体积的一定体积的水或水溶液中稀释所述表面活性剂溶液，以生产水相。当生产大体积的水包油乳液并因而使用大体积的水相时，本专利技术的方法是特别有用的。因此，在本专利技术的ー个具体实施方案中，提供了如本文所述的方法，其中生产的水包油乳液的体积为大于约 10、15、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90、100、200、250、300、350、400、450、500 或 550 升(L)，例如为 50L、280L 或 560L 規模。通过任意方式，例如倾倒，可以将表面活性剂溶液加入大于所述表面活性剂溶液的体积的一定体积的水或水溶液中。在ー个具体实施方案中，使用泵、尤其是蠕动泵或膜泵，将表面活性剂溶液加入大于所述表面活性剂溶液的体积的一定体积的水或水溶液中。当使用大体积的水相时，本专利技术的方法是特别有用的，因而，在一个实施方案中，提供了如本文所述的方法，其中所述水相占水包油乳液的约80%至约98%、约85%至约97%、89%至96%、或约90%至95%，例如约90%、或约95% (v/v)。本专利技术中的表面活性剂溶液的体积小于在步骤b)中用于稀·释其的水或水溶液的体积。因此，在一个实施方案中，所述表面活性剂溶液占水相总体积的约0. 001%至约40%、约0. 01%至约20%、约0. 02%至约15%、约0. 03%至约10%、约0. 04至约5%，例如 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5,0. 6,0. 7,0. 8,0. 9、1、2、3、4、5、6、7、8、9 或 10% (v/v)。将所述表面活性剂溶解在水或水溶液中。具体地，所述水可以是注射用水(WFI)，即适合肠胃外使用的水。或者，将所述表面活性剂溶解在水溶液(诸如缓冲液)中。所述缓冲液也适用于肠胃外使用。合适的缓冲液是本领域技术人员众所周知的，包括、但不限于磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、Tris缓冲液、琥珀酸盐缓冲液、马来酸盐缓冲液或硼酸盐缓冲液。在ー个具体实施方案中，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲盐水(PBS)、改进的PBS (PBS-mod)和柠檬酸盐缓冲液。如果在步骤a)中使用缓冲液，那么，在ー个具体实施方案中，所述缓冲液可以相对于在水相中的终浓度进行浓缩，例如，所述缓冲液可以浓缩约5-25倍，例如浓缩5、10、15、20、25、30倍。如果在步骤a)中使用水，那么，在ー个具体实施方案中，使用缓冲液来稀释表面活性剂溶液，所述缓冲液可以是或不是浓缩的。在本专利技术的ー个具体实施方案中，提供了一种用于生产水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤a)将表面活性剂聚氧こ烯脱水山梨糖醇单油酸酷)溶解在一定体积的浓缩缓冲液(例如PBS-mod)中，以生产表面活性剂溶液；和b)在大于所述表面活性剂溶液的体积的一定体积的注射用水(WFI)中稀释所述所述表面活性剂溶液，以生产水相。在本专利技术的ー个具体实施方案中，提供了一种用于生产水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤a)将表面活性剂(例如聚氧こ烯脱水山梨糖醇单油酸酷)溶解在一定体积的WFI中，以生产表面活性剂溶液；和b)在大于所述表面活性剂溶液的体积的一定体积的缓冲液(例如柠檬酸盐缓冲液)、任选地浓缩缓冲液中稀释所述表面活性剂溶液，以生产水相。在一个实施方案中，可以在步骤a)和b)中使用缓冲液，在ー个具体实施方案中，在步骤a)和b)中使用相同的缓冲液。在这样的情况下，所述缓冲液通常不是浓缩的；但是，在一个实施方案中，在步骤a)中的缓冲液是浓缩的，而在步骤b)中的缓冲液是稀释的缓冲液。合适的表面活性剂是技术人员众所周知的，包括，但不限干聚氧こ烯脱水山梨糖醇单油酸酯(吐温80、聚山梨酯80)、脱水山梨糖醇三油酸酯(司盘85)、磷脂酰胆碱(卵磷脂)和辛苯昔醇-9 (TRITON X-100)。在本专利技术的ー个具体实施方案中，在步骤a)中使用的表面活性剂是聚氧こ烯脱水山梨糖醇单油酸酯(吐温80、聚山梨酯80)。在本专利技术的一个实施方案中，要混合进水相中的表面活性剂的量是这样的量其使所述表面活性剂在所述水包油乳液中的终浓度为约0. I至约I. 5%、例如约0. 5%至约1%(w/v)。应当指出，可以将ー种或多种其它的表面活性剂加入油相中，例如，可以将脱水山梨糖醇三油酸酯加入油相(其包含例如角鲨烯)中，然后将油相和水相混合到一起。在本专利技术的另ー个实施方案中，提供了如本文所述的方法，所述方法进ー步包括步骤c):将所述水相引 入混合装置中。本文使用的术语“混合装置”是指，适用于混合油相和水相以形成乳液的装置。在本专利技术的ー个具体实施方案中，所述混合装置是高剪切混合装置。合适的高剪切混合装置是技术人本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J科龙瓦尔，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，
类型：
国别省市：