使用有机硅凝胶的双药物递送制造技术

本发明专利技术公开了含有机硅有机弹性体凝胶、疏水性药物和亲水性药物的双药物糊剂组合物。所述双药物糊剂组合物可用于将疏水性和亲水性药物同时递送至基底而无使用传统凝胶剂、溶液剂或乳剂的缺点。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请的交叉引用无
技术介绍
表皮用制剂的主要目标是携带活性药物成分(API)透过皮肤屏障，同时还满足感官特性以驱动患者依从性和产品差异化。需要提供含有亲脂性药物和亲水性药物的组合的表皮用制剂。在商业上，将两种药物组合成一种产品是优选的。然而，双药物组合产品可显示出活性剂在物理和/或化学上的不相容性。这可导致一种和/或两种活性剂的生物利用率降低。一种用于双药物递送的方法是开发具有带两个不同隔室的包装的产品，药物配方中每一者一个隔室。或者，可使用两种不同的剂型。这两种备选方法均是费用高且不可取的。因而，需要提供划算、易于制造的含有疏水性药物和亲水性药物的组合的表皮用制剂，以及提供足够的制剂范围以适应多种不同疏水性药物和亲水性药物。本专利申请的共同受让人于2010年1月7日提交的PCT/US2010/20110中已公开了有机硅糊剂组合物。这些有机硅糊剂通过将有机硅有机弹性体凝胶与水或亲水性溶剂合并而制备，并且可还含有个人护理或保健活性剂。本专利技术人已发现，PCT/US2010/20110中所教导的有机硅有机弹性体凝胶和糊剂可用于制备本文所公开的双药物组合物。本组合物含有两个相（即，疏水相和亲水相），其中每个相含有至少一种药物或保健活性剂。本组合物可用于同时从同一产品组合物或制剂递送亲水性和疏水性药物二者。本专利技术使得能组合疏水性和亲水性药物而没有使用传统的凝胶剂、溶液剂或乳剂的缺点。传统的乳剂具有多个缺点，如物理稳定性、需要均化和热能的复杂制造方法。溶液剂或凝胶剂很多情况下需要醇或丙二醇。这两种材料均是已知的刺激物并且禁忌用于炎性皮肤病的治疗。软膏剂通常过于油腻；因而消费者的依从性会成为问题。此外用于本专利技术组合物的制造手段相对较简单，因为可以最低的剪切力且不需要加热或仅需极少加热就可将所有的成分共混。不加热的优点可提供配制不耐热药物如类视色素、维生素D类似物和抗生素盐的独特优势。本专利技术还使得能制备在水性介质中会受到降解的药物的非水性制剂。因为含有离子材料的制剂是稳定的，所以可添加弱酸和碱、缓冲剂而不会影响该制剂的物理稳定性。这使得能具有弱多元碱性和多元酸性药物可能需要的最佳pH谱。
技术实现思路
本专利技术涉及双药物糊剂组合物，所述组合物包含：a)100重量份的有机硅有机弹性体凝胶，其含有：i)2–95重量%的有机硅有机弹性体，ii)5–98重量%的疏水性载体流体，b)0.001至200重量份的疏水性药物，和c)1至600重量份的亲水性药物水溶液。本专利技术还涉及通过如下步骤制备本专利技术双药物糊剂的方法：(I)将如下物质合并以形成均匀混合物：a)100重量份的有机硅有机弹性体凝胶，其含有：i)2–95重量%的有机硅有机弹性体ii)5–98重量%的疏水性载体流体，b)0.001至200重量份的疏水性药物；然后(II)将如下物质掺混进步骤I)所得的混合物：c)1至600重量份的亲水性药物水溶液。本专利技术还涉及通过将本专利技术的双药物糊剂膜施用至基底来将疏水性和亲水性药物同时递送至基底的方法。具体实施方式本专利技术提供了双药物糊剂组合物，所述组合物包含：a)100重量份的有机硅有机弹性体凝胶，其含有：i)2–95重量%的如下物质的有机硅有机弹性体反应产物：A)具有如下平均化学式的包含甲硅烷氧基单元的有机基氢硅氧烷：(R13SiO0.5)v(R22SiO)x(R2HSiO)y其中R1为氢或R2，R2为单价烃基，v≥2，x≥0，y≥2，B)具有如下平均化学式的第一聚氧化烯：R3O-[(C2H4O)c(C3H6O)d(C4H8O)e]-R3其中R3为含有2至12个碳原子的单价不饱和脂族烃基，c为0至50，d为0至100，e为0至100，前提条件是(d+e)/(c+d+e)之比大于0.5，C)硅氢化催化剂，D)具有如下平均化学式的第二聚氧化烯：R3O-[(C2H4O)c′(C3H6O)d′(C4H8O)e′]-R4其中R3为含有2至12个碳原子的单价不饱和脂族烃基，c′大于4，d′和e′可为0至100，R4为氢、酰基或含有1至8个碳原子的单价烃基，其中该有机硅有机弹性体具有的环氧乙烷含量为2至25重量%，ii)5–98重量%的疏水性载体流体，b)0.001至200重量份的疏水性药物，和c)1至600重量份的亲水性药物水溶液。用于本专利技术凝胶剂的有机硅有机弹性体通过使如下物质在疏水性载体流体的存在下反应来获得：A)具有如下平均化学式的包含甲硅烷氧基单元的有机基氢硅氧烷：(R13SiO0.5)v(R22SiO)x(R2HSiO)y其中R1为氢或R2，R2为单价烃基，v≥2，x≥0，y≥2，B)具有如下平均化学式的第一聚氧化烯：R3O-[(C2H4O)c(C3H6O)d(C4H8O)e]-R3其中R3为含有2至12个碳原子的单价不饱和脂族烃基，c为0至50，d为0至100，e为0至100，前提条件是(d+e)/(c+d+e)之比大于0.5，C)硅氢化催化剂，D)具有如下平均化学式的第二聚氧化烯：R3O-[(C2H4O)c′(C3H6O)d′(C4H8O)e]-R4其中R3为含有2至12个碳原子的单价不饱和脂族烃基，c′大于4，d′和e可为0至100，R4为氢、酰基或含有1至8个碳原子的单价烃基。A)有机基氢硅氧烷组分A)为具有如下平均化学式的直链或支链有机基氢硅氧烷：(R13SiO0.5)v(R22SiO)x(R2HSiO)y其中R1为氢或R2，R2为单价烃基，v≥2，x≥0，或者x=1至500，或者x=1至200，y≥2，或者y=2至200，或者y=2至100。R2可以是取代的或未取代的脂族或芳族烃基。单价未取代的脂族烃基可由如下基团示例但不限于如下基团：烷基如甲基、乙基、丙基、戊基、辛基、十一烷基和十八烷基以及环烷基如环己基。单价取代的脂族烃基可由如下基团示例但不限于如下基团：卤代烷基如氯甲基、3-氯丙基和3,3,3-三氟丙基。芳族烃基可由如下基团示例但不限于如下基团：苯基、甲苯基、二甲苯基、苄基、苯乙烯基和2-苯基乙基。在一个实施例中，有机基氢硅氧烷可含有额外的硅氧基单元且可具有如下平均化学式：(R13SiO0.5)v(R22SiO)x(R2HSiO)y(R2SiO1.5)z、(R13SiO0.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.14 US 61/364,1341.一种双药物糊剂组合物，包含：
a)100重量份的有机硅有机弹性体凝胶，其含有：
i)2–95重量%的如下物质的有机硅有机弹性体反应产物：
A)具有如下平均化学式的包含甲硅烷氧基单元的有机基氢
硅氧烷：
(R13SiO0.5)v(R22SiO)x(R2HSiO)y其中R1为氢或R2，
R2为单价烃基，
v≥2，x≥0，y≥2，
B)具有如下平均化学式的第一聚氧化烯：
R3O-[(C2H4O)c(C3H6O)d(C4H8O)e]-R3其中
R3为含有2至12个碳原子的单价不饱和脂族烃
基，
c为0至50，d为0至100，e为0至100，
前提条件是(d+e)/(c+d+e)之比大于0.5，
C)硅氢化催化剂，
D)具有如下平均化学式的第二聚氧化烯：
R3O-[(C2H4O)c′(C3H6O)d′(C4H8O)e′]-R4其中R3为含有2至12个碳原子的单价不饱和的脂族烃
基，
c'大于4，d'和e'可为0至100，
R4为氢、酰基、或含有1至8个碳原子的单价烃基，
其中所述有机硅有机弹性体具有的环氧乙烷含量为2重量%
至25重量%，
ii)5–98重量%的疏水性载体流体，
b)0.001重量份至200重量份的疏水性药物，和
c)1重量份至600重量份的亲水性药物水溶液。
2.根据权利要求1所述的双药物组合物，其中所述疏水性药物溶解于
所述疏水性载体流体中。
3.根据权利要求1或2所述的双药物组合物，其中所述水溶液含有
0.01至80重量%的所述亲水性药物。
4.根据权利要求2所述的双药物组合物，其中所述疏水性药物是选自
如下的非甾体抗炎药(NSAID)：乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、苯
洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛
芬、卡洛芬、丙嗪、普拉洛芬、咪洛芬、硫洛芬、舒洛芬、阿
明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬和布氯酸。
5.根据权利要求2所述的双药物组合物，其中所述疏水性药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·O·胡伯，K·E·梅斯内，琳达·S·纳特科尔，V·A·劳尔，G·K·沙劳二世，
申请(专利权)人：道康宁公司，
类型：
国别省市：