【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于动物模型构建，特别涉及一种慢阻肺肺肾气虚证动物模型及其构建方法和应用。
技术介绍
1、慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease，copd)，是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，其特征是持续存在呼吸系统症状和气流受限，通常与显著暴露于有害颗粒或气体引起的气道和(或)肺泡异常有关。慢阻肺的患病率占40岁以上人群的13.7％。世界卫生组织资料表明，2020年慢阻肺将在全球疾病经济负担排名位于第5位。慢阻肺有稳定期与急性加重期(aecopd)两种状态，其中慢阻肺稳定期患者的病情通常较为缓和，临床常以西医作为治疗慢阻肺的常规方法，一般使用抗生素、激素等进行治疗，但效果不甚理想。
2、慢阻肺属于中医“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”等范畴，是中医药治疗的临床优势病种。慢阻肺稳定期时，多表现为肺失治节，肾失封藏的肺肾两虚之候，并可兼夹水饮、痰浊、瘀血；肺肾气虚证是慢阻肺稳定期最为常见的中医证侯类型，治疗上重在补益肺肾之气。
3、动物模型是连接临床与基础研究的桥梁，病证结合动物模型是研究中医药效应机制的重要方法，建立合适的病证结合动物模型用于基础研究非常重要。纵观既往研究报道，病证结合模型主要在疾病模型的基础上采用药物诱导和中医病因因素刺激进行构建，但缺乏规范化的模型构建和评价方法。目前国内外文献报道肺肾气虚证的慢阻肺病证结合动物模型较少，不利于该病症临床候选药物筛选研究。
技术实现思路
1、鉴于现有技术
2、本专利技术的第一方面，提供一种慢阻肺肺肾气虚证动物模型的构建方法，包括对实验动物反复多次实施以下方式相结合的处理，得到所述动物模型：强迫实验动物游泳至力竭；将实验动物置于烟熏环境中；给予实验动物诱导肺部炎症的药物；给予实验动物抑制肾上腺皮质激素分泌的药物。
3、根据本专利技术的具体实施方式，构建方法为：ⅰ)每日强迫实验动物游泳至力竭并持续21日；以及，ⅱ)在实施ⅰ)期间的第1日和第14日各给予实验动物一次诱导肺部炎症的药物；以及，ⅲ)在实施ⅰ)结束后每日给予实验动物抑制肾上腺皮质激素分泌的药物并持续7日以上；以及，ⅵ)在除了给予实验动物诱导肺部炎症的药物当天以外的实施ⅰ)期间，以及实施ⅰ)结束后，每日一次将实验动物置于烟熏环境中一定时间并持续48日。
4、根据本专利技术的具体实施方式，实验动物为sd大鼠。
5、根据本专利技术的具体实施方式，诱导肺部炎症的药物为脂多糖；优选地，脂多糖的给药量为0.1～0.3mg/只·d-1，给药方式为气管滴入。
6、根据本专利技术的具体实施方式，抑制肾上腺皮质激素分泌的药物为糖皮质激素，优选为氢化可的松的盐类化合物，更优选为氢化可的松琥珀酸钠；优选地，氢化可的松琥珀酸钠的给药量为7～8mg/只·d-1，给药方式为注射给药。
7、根据本专利技术的具体实施方式，每日一次将实验动物置于烟熏环境中的方法为：将实验动物置于烟熏箱内，燃烧10支香烟进行烟熏，每次40～50min；优选地，在实施ⅰ)期间，于每日强迫实验动物游泳至力竭之后，再将实验动物置于烟熏环境中。
8、本专利技术的第二方面，提供前述的构建方法获得的慢阻肺肺肾气虚证动物模型。
9、本专利技术的第三方面，提供前述的动物模型在筛选慢阻肺肺肾气虚证治疗候选药物中的应用。
10、本专利技术的第四方面，提供一种筛选慢阻肺肺肾气虚证治疗候选药物的方法，包括：每日给予前述的动物模型灌胃给药并持续至少21日后，进行药效评价，以及根据药效评价结果筛选得到候选药物。
11、本专利技术的有益效果为：
12、本专利技术提供的构建方法，依据“劳则气耗”原则，对实验动物反复多次实施强迫游泳使精气耗损，在此基础上给予烟熏的环境并辅以外源性诱导肺部炎症的药物处理以加速肺部感染，从而构建肺气虚模型，进一步地，通过给予抑制肾上腺皮质激素分泌的药物使动物出现耗竭现象，构建肾虚模型，以上模型复合得到了慢阻肺肺肾气虚证动物模型。该模型与人类慢阻肺肺肾气虚证患者类似，表现为肺泡明显扩大，间隔变薄、断裂，肺泡壁多处断裂，部分肺泡互相融合形成肺大泡，肺泡壁广泛增厚，伴有大量炎性细胞浸润；支气管和血管管壁周围可见大量炎性细胞浸润，上皮细胞肿胀变性，胞质呈空泡，支气管腔有大量脱落坏死的上皮细胞和炎性渗出物。该模型以上病理表现均符合慢阻肺的肺部病理改变，具有很好的临床症状模拟性，可用于筛选慢阻肺肺肾气虚证治疗候选药物，应用前景广阔。
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1.一种慢阻肺肺肾气虚证动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括对实验动物反复多次实施以下方式相结合的处理，得到所述动物模型：
2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法为：
3.根据权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，所述实验动物为SD大鼠。
4.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述诱导肺部炎症的药物为脂多糖。
5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述脂多糖的给药量为0.1～0.3mg/只·d-1，给药方式为气管滴入。
6.根据权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，所述抑制肾上腺皮质激素分泌的药物为糖皮质激素，优选为氢化可的松的盐类化合物，更优选为氢化可的松琥珀酸钠；
7.根据权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，所述每日一次将实验动物置于烟熏环境中的方法为：将实验动物置于烟熏箱内，燃烧10支香烟进行烟熏，每次40～50min；
8.权利要求1～7之一所述的构建方法获得的慢阻肺肺肾气虚证动物模型。
9.权利要求8所述的动物模型
10.一种筛选慢阻肺肺肾气虚证治疗候选药物的方法，其特征在于，所述方法包括：每日给予权利要求8所述的动物模型灌胃给药并持续至少21日后，进行药效评价，以及根据所述药效评价结果筛选得到候选药物。
...【技术特征摘要】
1.一种慢阻肺肺肾气虚证动物模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括对实验动物反复多次实施以下方式相结合的处理，得到所述动物模型：
2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法为：
3.根据权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，所述实验动物为sd大鼠。
4.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述诱导肺部炎症的药物为脂多糖。
5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述脂多糖的给药量为0.1～0.3mg/只·d-1，给药方式为气管滴入。
6.根据权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，所述抑制肾上腺皮质激素分泌的药物为糖...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨勤军，李泽庚，童佳兵，朱洁，高雅婷，丁焕章，吴迪，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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