【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种葛根总黄酮纳米晶体及其制备方法。
技术介绍
1、葛根总黄酮(pueraria flavonoids，pf)是从一种富含异黄酮的可食用草本植物葛根中提取的主要活性成分，包括葛根素、大豆苷、大豆苷元和染料木素等，具有心肌保护、抗氧化，抗骨质流失，抗抑郁、神经保护，抗糖尿病和抗炎等多种药理活性。
2、目前，葛根中提取的葛根总黄酮和有效成分葛根素的市售制剂包括葛根素注射液、葛根素冻干粉针剂、愈风宁心片、葛酮通络胶囊等。葛根素注射剂注射后消除半衰期快，需频繁给药，患者常出现恶心、腹胀等不良的消化道副作用反应。极少数患者出现了过敏反应和溶血反应，安全性差。口服给药方便，安全，但是由于葛根总黄酮在生物体内的生物分布不均一，严重影响药理活性的稳定性。此外，葛根总黄酮中的大部分活性化学成分是外排蛋白的底物，限制了它们的生物利用度。葛根总黄酮口服生物利用度低，限制其临床应用。
3、与其他纳米载药药物相比，纳米晶可被广泛用于提高不同理化性质的药物成分的生物利用度，其具有高载药量、工业适用性、较低的毒性和在胃肠道条件下更稳定的药理活性。纳米晶可以保护药物免受内源性破坏因素的破坏，改善药代动力学和生物分布。且纳米晶能够有效提高稳定性并通过物理吸附改变药物的生物分布。纳米晶制备方式简单，易于工业化大生产。
4、因此，开发一种口服生物利用度高的葛根总黄酮纳米晶体，以期改善葛根总黄酮在胃肠道内的稳定性。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的缺点与
2、本专利技术目的通过如下技术方案实现：
3、一种葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)将葛根总黄酮加入含有维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的水溶液中搅拌均匀，得到葛根总黄酮粗混悬液；
5、(2)在葛根总黄酮粗混悬液中加入研磨介质进行研磨，制备成葛根总黄酮纳米混悬液；
6、(3)将葛根总黄酮纳米混悬液通过冷冻干燥，制备得到葛根总黄酮纳米晶体。
7、本专利技术的稳定剂选择维生素e聚乙二醇琥珀酸酯，与传统使用的稳定剂相比，维生素e聚乙二醇琥珀酸酯具有疏水性和亲水性结构特征，不仅提供空间稳定性又可以改善纳米载体的物理稳定性。此外，稳定剂表面修饰可能会改变纳米晶体的体内行为，具有一定的药理特性。维生素e聚乙二醇琥珀酸酯能够通过抑制atp依赖性外排蛋白的活性，从而抑制p-糖蛋白(p-gp)的外排泵功能，降低药物外排率，提高葛根总黄酮的生物利用度。
8、优选地，步骤(1)中，所述葛根总黄酮和维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为4.5～24.5:1。
9、优选地，步骤(1)中，所述水溶液中，维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的质量含量为0.4-2.4％(w/v)。
10、优选地，步骤(2)中，所述研磨介质为氧化锆子、刚玉球、玻璃球或石英砂中的一种或几种，优选直径为0.05mm的氧化锆子。
11、所述研磨介质与葛根总黄酮粗混悬液的体积比为1:1-2；研磨转速为400～2000r/min。
12、优选地，步骤(2)中，所述葛根总黄酮纳米混悬物的粒径为200～300nm。
13、优选地，步骤(3)中，在冷冻干燥之前，在葛根总黄酮纳米混悬液中加入冻干保护剂。
14、优选地，步骤(3)中，所述冻干保护剂为甘露醇，所述甘露醇的质量浓度为5-9％(w/v)。
15、优选地，步骤(3)的具体步骤为：在葛根总黄酮纳米混悬液中加入甘露醇后搅匀，放入-70～-80℃冰箱，冷冻10-14小时，然后冷冻干燥温度设为-40～-45℃，压力为0.10mbar，干燥24-48小时，制备得到葛根总黄酮纳米晶体。
16、本专利技术还提供了一种葛根总黄酮纳米晶体，由上述的制备方法制备得到。
17、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
18、(1)本专利技术方法以维生素e聚乙二醇琥珀酸酯为稳定剂，制备得到的维生素e聚乙二醇琥珀酸酯修饰的葛根总黄酮纳米晶体能提高葛根总黄酮在生物体内分布的均一性和稳定性，并增加其被机体胃肠粘膜吸收的速度和吸收量，从而达到较高的生物利用度和快速发挥药效的作用；
19、(2)本专利技术方法条件温和，简单可控，制备成本低，适宜于规模化生产。
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1.一种葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述葛根总黄酮和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为4.5~24.5: 1。
3.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述水溶液中，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的质量含量为0.4-2.4%。
4.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述研磨介质为氧化锆子、刚玉球、玻璃球或石英砂中的一种或几种，所述研磨介质与葛根总黄酮粗混悬液的体积比为1:1-2；研磨转速为400~2000r/min。
5.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述葛根总黄酮纳米混悬物的粒径为200~300nm。
6.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，在冷冻干燥之前，在葛根总黄酮纳米混悬液中加入冻干保护剂。
7.根据权利要求6所述的葛根总黄酮纳米晶体
8.根据权利要求6所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（3）的具体步骤为：在葛根总黄酮纳米混悬液中加入甘露醇后搅匀，放入-70~-80℃冰箱，冷冻10-14小时，然后冷冻干燥温度设为-40~-50°C，压力为0.10 mbar, 干燥24-48小时。
9.一种葛根总黄酮纳米晶体，由权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到。
...【技术特征摘要】
1.一种葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述葛根总黄酮和维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为4.5~24.5: 1。
3.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述水溶液中，维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的质量含量为0.4-2.4%。
4.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述研磨介质为氧化锆子、刚玉球、玻璃球或石英砂中的一种或几种，所述研磨介质与葛根总黄酮粗混悬液的体积比为1:1-2；研磨转速为400~2000r/min。
5.根据权利要求1所述的葛根总黄酮纳米晶体的制备方法，其特征在于：步骤（...
【专利技术属性】
技术研发人员：桂双英，丁杨，陈海溶，郭健，李晓亮，常相伟，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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