一种缬沙坦及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种缬沙坦及其中间体的制备方法。具体涉及到制备化合物II的后处理过程中使用铵盐用于去除反应中的金属离子以及进一步制备缬沙坦的方法。本发明专利技术的提供的方法可以有效地去除化合物II中的金属离子，并且使缬沙坦制备过程中后处理简单、产物收率高、纯度好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体而言，本专利技术涉及一种缬沙坦及其中间体的制备方法。

技术介绍

1、缬沙坦(valsartan，商品名为代文)是由瑞士诺华公司开发的一种治疗高血压药物，它是一种非肽类血管紧张素ii(atii)1型受体拮抗剂，其化学名称为n-戊酰基-n-[[2'-(1h-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-l-缬氨酸，结构如下所示。

2、

3、缬沙坦的制备已有现有技术公开，其中由氰基变为四氮唑一步是合成缬沙坦的重要一环，在工业化生产中通常采用联苯氰基化合物与叠氮化合物在路易斯酸催化下进行环加成反应合成联苯四氮唑环，反应路线如下：

4、

5、虽然路易斯酸的使用能够提高反应的效率和收率，但是反应过程中生成的金属离子容易和联苯四氮唑环络合，最终导致缬沙坦成品中金属离子超标。后处理中若直接用盐酸酸化，会生成剧毒和易爆的叠氮酸，常用的后处理方法多为先用亚硝酸钠淬灭反应中过量的叠氮化物，再用盐酸调节溶液ph至酸性将产物提取出来。反应过程较为繁琐，不适合工业生产。而溶剂一般选择dmf，nmp，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种去除化合物II中金属离子的方法，其特征在于，所述的方法包含如下步骤：在含金属离子、化合物II和水不溶性有机溶剂的混合溶液中加入铵盐的水溶液洗涤，分离得到含有化合物II的有机层，所述的金属离子为锌或铜离子，所述的化合物II的结构式如下：

2.一种化合物II的制备方法，其特征在于，所述的方法包含如下步骤：

3.一种缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述的方法包含如下步骤：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述铵盐包括无机铵盐和有机铵盐。

5.根据权利要求4所述，其特征在于，所述无机铵盐选自：氯化铵、硫酸铵或硫酸氢铵；有...

【技术特征摘要】

1.一种去除化合物ii中金属离子的方法，其特征在于，所述的方法包含如下步骤：在含金属离子、化合物ii和水不溶性有机溶剂的混合溶液中加入铵盐的水溶液洗涤，分离得到含有化合物ii的有机层，所述的金属离子为锌或铜离子，所述的化合物ii的结构式如下：

2.一种化合物ii的制备方法，其特征在于，所述的方法包含如下步骤：

3.一种缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述的方法包含如下步骤：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述铵盐包括无机铵盐和有机铵盐。

5.根据权利要求4所述，其特征在于，所述无机铵盐选自：氯化铵、硫酸铵或硫酸氢铵；有机铵盐选自甲酸铵、乙酸铵中的任一种或者它们的任意的混合物；进一步优选为氯化铵或硫酸铵。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述铵盐与金属离子或金属盐的摩尔比为1：1～20：1；进一步优选为2：1～10：1。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述的水不溶性有机溶剂为芳香烃类溶剂，优选为甲苯、二...

【专利技术属性】
技术研发人员：张占涛，孟艳华，梁翠婷，白明勇，秦凤莲，梁尊俊，颜峰峰，朱伟，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：