一种氨磺必利片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨磺必利片及其制备方法，通过内外加填充剂的工艺来制备制备氨磺必利片，能够有效地解决片剂在稳定性放置过程中产生的变色和杂质增加的问题；制备的颗粒流动性好，抗粘性强，改善了颗粒性质，有效地解决了压片工序粘冲的问题；制得的氨磺必利片表面完整光洁，同时为快速溶出，且工艺简单，操作简便，得到的产品质量稳定可控，更利于工艺放大转移和商业化生产。转移和商业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种氨磺必利片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，特别提供了一种氨磺必利片及其制备方法。

技术介绍

[0002]氨磺必利(Amisulpride)，是一种白色或近乎于白色结晶粉末的化学品。其化学名为4
‑
氨基
‑
N
‑
[(1
‑
乙基
‑2‑
吡咯烷基)甲基]‑5‑
(乙基磺酰基)
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺，分子式为C
17
H
27
N3O4S，分子量为369.48，其化学结构式如下式所示：
[0003][0004]氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药，可选择性拮抗多巴胺D2和D3受体，临床上主要用于治疗以阳性症状(例如:谵妄，幻觉，认知障碍)和/或阴性症状(例如:反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神分类症。
[0005]氨磺必利片是由Sanofi
‑
Aventis公司开发，商品名为原研药公开的辅料组成为：羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖和硬脂酸镁。原研药品为非薄膜包衣片，显白色或类白色，一面有中刻痕，一面刻“AMI200”。非薄膜包衣片对外观要求较高，需合理设计处方工艺，保证片剂外观完整光洁、无色斑，质量合格。
[0006]CN1842331A公开一种氨磺必利固体药物组合物，包含由脂质包衣或聚合物包衣所包覆的氨磺必利颗粒和至少一种适合于口内分散给药的药学上可接受的赋形剂组成，该法是先用湿法造粒或挤出
‑
球形化造粒工序制备氨磺必利球形体，然后再进行脂质包衣或聚合物包衣，最后与适合于口内分散给药的药学上可接受的赋形剂混合后压片，制备氨磺必利片。该工艺步骤繁琐，生产效率较低，不利于大规模工业化生产。
[0007]CN102600132B公开一种含氨磺必利的口服制剂，是将活性药物氨磺必利制成环糊精包合物，过筛后与药学上可接受的辅料混合均匀，采用湿法或干法制粒，将所得颗粒进行压片得片剂，包含率是影响产品效用的关键。但该工艺复杂，不利于大规模工业化生产。
[0008]CN109010300A公开一种氨磺必利片，该专利技术通过在现有原辅料的基础上加入甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯和氯化镁，解决片剂不稳定，溶出慢的问题。在原研厂家公开的处方中新增多种辅料不仅提高成本，也提高了自研与原研药在体内生物等效性的风险。
[0009]氨磺必利具有静电大、容易聚集、流动性差等特点，在压片工序中容易粘冲，导致片剂外观不合格。另外由于氨磺必利中含有氨基，会与含羰基的辅料(如含有醛基、半缩醛羟基，代表性物质为乳糖)发生美拉德反应，生成棕褐色的物质，导致氨磺必利片在稳定性放置过程中出现棕褐色斑点，使氨磺必利片中杂质含量增加。
[0010]综上所述，本领域仍有必要提供一种制备工艺简单、片剂外观完整光洁、溶出和杂质稳定性良好，能够快速溶出且符合质量标准的氨磺必利片及其制备方法。

技术实现思路

[0011]为解决上述至少一个技术缺陷，本专利技术提供了如下技术方案：
[0012]本专利技术一方面提供了一种氨磺必利片，包含氨磺必利、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂由内加填充剂和外加填充剂组成；
[0013]优选地，所述的磺必利重量百分比占总片重的40
‑
45％、填充剂重量百分比占总片重的40
‑
50％、粘合剂重量百分比占总片重的2
‑
3％、崩解剂重量百分比占总片重的8
‑
12％、润滑剂重量百分比占总片重的1
‑
2％；
[0014]优选地，所述的内加填充剂为微晶纤维素，所述的外加填充剂为乳糖；更选优地，所述微晶纤维素与乳糖的重量比为1:1
‑
1:3，进一步优选为1:1.5
‑
1:2；
[0015]优选地，所述的粘合剂选自共聚维酮、羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种；更优选为羟丙甲纤维素；
[0016]优选地，所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；更优选为羧甲淀粉钠；进一步优选为羧甲淀粉钠型号为Type A；
[0017]优选地，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、氢化蓖麻油、硬脂富马酸钠中的一种或多种；更优选为硬脂酸镁；
[0018]本专利技术另一方面提供了一种氨磺必利片的制备方法，包括以下步骤：
[0019]1)将氨磺必利、内加填充剂、崩解剂进行混合，得到预混物；
[0020]2)将羟丙甲纤维素溶液加至步骤1)中得到的预混物，采用高剪切湿法制粒机制软材，通过湿整粒后进行干燥，干整粒后得干颗粒；
[0021]3)将外加填充剂加入步骤2)中得到的干颗粒进行混合，得混合物I；
[0022]4)将润滑剂加入步骤3)中得到的混合物I混合，得到混颗粒；
[0023]5)将所得混颗粒采用压片机进行压片，制备片剂。
[0024]优选地，所述高剪切湿法制粒机的搅拌桨转速为60
‑
500rpm，切割刀转速为400
‑
2000rpm。
[0025]本专利技术人通过调整填充剂的加入，采用内外加的方式加入填充剂得到总混颗粒，采用测量其可压缩性系数来判断其流动性，发现通过内外加填充剂的制备方法，制备的颗粒流动性好，抗粘性强，改善了颗粒性质，有效地解决了压片工序粘冲的问题；制得的氨磺必利片表面完整光洁。
[0026]可压缩性系数(Compressibility Index％)是粉体流动性的重要指标。近年来，可压缩性系数已成为一种简单、快速和比较流行的方法来预测判断粉体的流动特点的方法，其大小可反映粉体的堆密度、颗粒大小和形态、表面积、凝聚性、松软状态等。
[0027]USP<1174>POWDER FLOW中对物料流动性能评价，如下表所示：
[0028]表1：物料流动性能评价指标
[0029]可压缩性系数(％)流动性能豪斯纳比(％)≤10非常好1.00
‑
1.1111
‑
15好1.12
‑
1.1816
‑
20良好或中等1.19
‑
1.2521
‑
25尚可1.26
‑
1.34
26
‑
31差1.35
‑
1.4532
‑
37非常差1.46
‑
1.59＞38非常非常差＞1.60
[0030]并且在加速条件(40℃
±
2℃/75％RH
±
5％RH)下考察根据本专利技术的技术方案所得的氨磺必利片的外观、溶出及杂质情况，分别在0月、6月取样检测，观察到本专利技术的技术方案所得的氨磺必利片没有出现斑点和变色现本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨磺必利片，包含氨磺必利、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于，所述填充剂由内加填充剂和外加填充剂组成。2.根据权利要求1所述的氨磺必利片，其特征在于，所述的氨磺必利重量百分比占总片重的40
‑
45％、填充剂重量百分比占总片重的40
‑
50％、粘合剂重量百分比占总片重的2
‑
3％、崩解剂重量百分比占总片重的8
‑
12％、润滑剂重量百分比占总片重的1
‑
2％。3.根据权利要求1
‑
2所述的氨磺必利片，其特征在于，所述内加填充剂为微晶纤维素，所述外加填充剂为乳糖。4.根据权利要求3所述的氨磺必利片，其特征在于，所述微晶纤维素与乳糖的重量比为1:1
‑
1:3，优选为1:1.5
‑
1:2。5.根据权利要求1
‑
2所述的氨磺必利片，其特征在于，所述粘合剂选自共聚维酮、羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种；优选为羟丙甲纤维素。6.根据权利要求1
‑
2所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂倩兰，章正赞，黎昱鑫，邵建华，林倩宇，赵国湖，赵周明，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：