替米沙坦中间体的合成新方法技术

本发明专利技术提供了一种合成替米沙坦的新方法。该方法包括以下步骤：以化合物XI为起始原料，经醛化，硝化，氨化得到化合物IV。化合物IV在亚硫酸氢钠存在下与N-甲基邻苯二胺环合得到化合物VII。化合物VII经酰化，接着在Fe/HOAc条件下还原环合得到关键中间体IX化合物。化合物VII也可以直接与醛反应得到化合物以。化合物IX与4’-溴甲基联苯-2-羧酸酯缩合，缩合物经水解得到替米沙坦。本发明专利技术的反应容易控制而且简洁，原料廉价易得，操作方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物的合成方法，更具体而言，本专利技术涉及替米沙坦的合成方法， 新颖的反应中间体、该中间体的合成方法及其用途。
技术介绍
替米沙坦是一种血管紧张素II型受体拮抗剂，化学名为4’ _-1’ -基)甲基]_-2-羧酸，其结构如下图所示权利要求1.下式VII表示的化合物2. 一种制备如权利要求1所述化合物的方法，其特征在于由化合物IV与N-甲基邻苯二胺反应制得化合物VII 3.如权利要求2所述的方法，其特征在于由化合物III与氨反应制得化合物IV，其中 R表示可离去基团，包括Ms，Ts, CF3, C1-C6烷基或氢4.一种制备如权利要求1所述化合物的方法，其特征在于由化合物VI与氨反应制得化合物VII，其中R表示可离去基团，包括Ms，Ts，CF3, C1-C6烷基或氢5.如权利要求4所述的方法，其特征在于由化合物V与硫酸二甲酯反应制得化合物 VI，其中R表示可离去基团，包括Ms，Ts, CF3, C1-C6烷基或氢6.如权利要求5所述的方法，其特征在于由化合物III与邻苯二胺反应制备化合物 V，其中R表示可离去基团，包括Ms，Ts, CF3, C1-C6烷基或氢7.如本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．下式ＶＩＩ表示的化合物：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王亚平，郑国君，蔡刚华，王平，沈荣兵，孙鹏，卫禾耕，白骅，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33