【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及替米沙坦杂质B的制备方法。
技术介绍
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素II受体(ATI型) 拮抗剂。该化合物可替代血管紧张素II受体与ATl受体亚型(已知的血管紧张素II作用位点)高亲和性结合，该结合作用持久。该药由德国勃林格殷格翰公司研制生产。欧洲药典2008年7. 0版替米沙坦质量标准中有7项杂质，其中的杂质B (式I)化合物市场上没有销售，也没有公开资料报道过杂质B的合成方法。对替米沙坦进行质量分析必须要有合格的式I化合物作为对照品。
【技术保护点】
１．替米沙坦杂质Ｂ的制备方法，包括以下步骤：第一步：以４一丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－苯甲酸甲为原料，以有机溶剂与水的混合物为溶剂，在碱性条件下，制备４－丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－苯甲酸；其中：有机溶剂选自ＤＭＦ、ＴＨＦ、乙腈、二氧六环、丙酮、甲醇或乙醇中的－种或几种；第二步：以第－步所得产品４－丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－苯甲酸为原料，在有机溶剂中以氯化剂进行氯化，在６０℃～１２０℃，制备４－丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－苯甲酰氯；其中：氯化剂选自氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷、三氯化磷或草酰氯的一种或几种；第三步：以第二步所得产品４－丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－苯甲酰氯和Ｎ－甲级邻苯二胺盐酸盐为原料，在碱性条件，制备４－丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－Ｎ－（２－甲胺基苯基）－苯甲酰胺；第四步：以第三步产品４－丁酰胺基－３－甲基－５－硝基－Ｎ－（２－甲胺基苯基）－苯甲酰胺为原料，以有机酸做溶剂，控制反应温度８０℃～１３０℃，制备Ｎ－［２－甲基－４－（１－甲基－１Ｈ－苯并咪唑－２－基）－６－硝基－苯基］－丁酰胺；其中：有机酸选自醋酸、甲酸或草酸中的一种；第五步：以第四步产品Ｎ－［...
【技术特征摘要】
1.替米沙坦杂质B的制备方法，包括以下步骤第一步以4 一丁酰胺基-3-甲基-5-硝基-苯甲酸甲为原料，以有机溶剂与水的混合物为溶剂，在碱性条件下，制备4- 丁酰胺基-3-甲基-5-硝基-苯甲酸；2.权利要求1所述的制备方法，第一步反应和第七步反应所述有机溶剂为甲醇，与水的质量比为1 1，水解温度为10°C 60°C。3.权利要求1、或2所述的制备方法，第三步反应的PH控制在9 12之间。4.权利要求1、或2所述的制备方法，第三步反...
【专利技术属性】
技术研发人员：夏海建，于忠文，李丙花，杜娟娟，刘桂峰，李宗文，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：37
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