The invention discloses a preparation method of a homogeneous sand Tan impurity standards, with Aki Chatain as the raw material, the inorganic acid hydrolysis of crude, crude refined 2 oxygen generation 3 [[2'(5 oxygen generation 4,5 two 1,2,4 evil two with hydrogen 3 base) based 4 bis amino] methyl] 2,3 two 1H benzimidazole hydrogen 4 pure carboxylic acid. The impurity preparation method provided by the invention has the advantages of cheap and easy raw material, simple process and short preparation cycle, and the content of the product is more than 98.5%. The Aki Chatain impurity provided by the invention can be used as an impurity standard, and is applied to qualitative and quantitative research and detection of impurities in Aki Chatain raw materials and their preparations.
【技术实现步骤摘要】
一种阿齐沙坦杂质标准品的制备方法一、
本专利技术涉及一种药物杂质标准品的制备方法,具体地说是一种阿齐沙坦杂质标准品的制备方法,属于医药
二、
技术介绍
阿齐沙坦(Azilsartan)是一种血管紧张素II受体AT1亚型受体拮抗剂,特别是对血管平滑肌、肾上腺上的AT1亚型受体,能阻断其升压效应和降低醛固酮的作用,临床研究表明,阿齐沙坦降低收缩压比其他血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensinreceptorblocker,ARB)类药物(如:奥美沙坦、缬沙坦、坎地沙坦)和血管紧张素转换酶(Angiotensin-convertingenzyme,ACE)抑制剂(如:雷米普利)更有效。另外,阿齐沙坦与钙离子拮抗剂氨氯地平(Amlodipine)合用不仅能有效降低收缩压,而且可以减少外周水肿的发生,与噻嗪类利尿剂氯噻酮联合应用可有效降低收缩压,对并发糖尿病的高血压患者有预防和治疗双重作用。阿齐沙坦化学名为1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸,由日本武田公司开发,2012年5月在日本上市,商品名为“Azilva”,规格为20mg和40mg片剂。阿齐沙坦原料及其制剂在贮存、运输过程中会产生降解杂质:2-氧代-3-[[2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基]甲基]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-4-羧酸,其结构如式(I)所示。该杂质在制剂生产及稳定性留样过程中会显著生成。日本IF文件报道该杂质为代谢产物,专利CN2013103827 ...
【技术保护点】
一种阿齐沙坦杂质标准品的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)水解将阿齐沙坦加入乙醇中并加热溶解,滴加无机酸,于78~85℃回流搅拌反应3~4h,反应结束后降温至0~10℃,过滤,固体于50~60℃减压干燥2~3h,得杂质粗品;(2)精制向杂质粗品中加入有机溶剂,于80~100℃加热搅拌溶解,趁热过滤,滤液降温至‑5~0℃搅拌析晶1~2h,过滤,滤饼用乙醇洗涤,固体于50~60℃减压干燥3~5h,得杂质纯品即2‑氧代‑3‑[[2'‑(5‑氧代‑4,5‑二氢‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)双苯基‑4‑基]甲基]‑2,3‑二氢‑1H‑苯并咪唑‑4‑羧酸纯品,为白色晶体。
【技术特征摘要】
1.一种阿齐沙坦杂质标准品的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)水解将阿齐沙坦加入乙醇中并加热溶解,滴加无机酸,于78~85℃回流搅拌反应3~4h,反应结束后降温至0~10℃,过滤,固体于50~60℃减压干燥2~3h,得杂质粗品;(2)精制向杂质粗品中加入有机溶剂,于80~100℃加热搅拌溶解,趁热过滤,滤液降温至-5~0℃搅拌析晶1~2h,过滤,滤饼用乙醇洗涤,固体于50~60℃减压干燥3~5h,得杂质纯品即2-氧代-3-[[2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基]甲基]-2,3-...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴标,凌林,佘文龙,
申请(专利权)人:合肥久诺医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:安徽,34
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