The invention discloses a preparation method of theophylline Yiqu impurity standards, with Yiqu theophylline as raw materials by Lewis acid catalyzed [2+2] cycloaddition reaction, purification of 8,8'((1R, 2R, 3S, 4S 2,4 (3,4) double two methyoxyphenyl) cyclobutane 1,3 two (1,3) - based two ethyl 7 methyl 1H purine 2,6 (3H, 7H) two ketone) pure pure product by means of conventional calibration content. The impurity preparation method provided by the invention has the advantages of simple process and short preparation cycle, and the content of the product is more than 99%. The present invention provides the Yiqu theophylline impurities as impurity standards, research and application of qualitative and quantitative detection of curved raw material and preparation of theophylline huy impurities.
【技术实现步骤摘要】
一种伊曲茶碱杂质标准品的制备方法一、
本专利技术涉及一种药物杂质标准品的制备方法,具体地说是一种伊曲茶碱杂质标准品的制备方法,属于医药
二、
技术介绍
伊曲茶碱(Istradefylline),化学名为(E)-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯基)-1,3-二乙基-7-甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮,是一种选择性的腺苷A2A受体拮抗剂,由日本KyowaHakkoKirin公司开发。伊曲茶碱片(商品名Nouriast,规格20mg)于2013年3月获日本PMDA批准上市,临床用于治疗帕金森病和改善帕金森综合症初期的运动障碍,尤其适用于改善因左旋多巴治疗引起的剂末现象。伊曲茶碱原料及其制剂在合成、贮存过程中会产生降解杂质:8,8'-((1R,2R,3S,4S)-2,4-双(3,4-二甲氧基苯基)环丁烷-1,3-二基)双(1,3-二乙基-7-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮),其结构如式(I)所示。该杂质在伊曲茶碱原料生产及制剂生产过程中会显著生成,尤其在光照条件下。J.Org.Chem.2004,69,3308-3318报道了该杂质的合成方法:利用固相[2+2]环加成反应,将伊曲茶碱粉末置紫外灯下照射100min,再经乙醚结晶得到产物。该方法须将伊曲茶碱制成微粒平铺于面板上,光照面大,操作繁琐,收率低(60%),仅适合实验室微量制备。鉴于该杂质对控制伊曲茶碱产品质量至关重要,而其可作为本领域技术人员使用的标准品的有效制备方法和质量检测方法尚不可获得,故该杂质标准品的获得对有效控制伊曲茶碱原料及其制剂质量有着重要的意义。三、专利技术内 ...
【技术保护点】
一种伊曲茶碱杂质标准品的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)缩合在氮气保护下,向无色玻璃反应器中依次投入三氯甲烷、三氯化铝和伊曲茶碱,于30‑40℃搅拌至完全溶解,反应器密塞,置于254nm紫外灯下照射10‑12h,控温35‑40℃;反应结束后反应液依次用与三氯甲烷等体积的水、饱和氯化钠水溶液洗涤一次,有机层于30‑40℃减压浓缩至干,得杂质粗品;(2)精制向杂质粗品中加入二氯甲烷,于30‑35℃加热搅拌溶解,趁热过滤,滤液加乙醇,于0‑10℃搅拌析晶1‑2h,过滤,滤饼用乙醇洗涤,固体于40‑50℃减压干燥6‑8h,得杂质纯品,为白色结晶性粉末。
【技术特征摘要】
1.一种伊曲茶碱杂质标准品的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)缩合在氮气保护下,向无色玻璃反应器中依次投入三氯甲烷、三氯化铝和伊曲茶碱,于30-40℃搅拌至完全溶解,反应器密塞,置于254nm紫外灯下照射10-12h,控温35-40℃;反应结束后反应液依次用与三氯甲烷等体积的水、饱和氯化钠水溶液洗涤一次,有机层于30-40℃减压浓缩至干,得杂质粗品;(2)精制向杂质粗品中加入二氯甲烷,于30-35℃加热搅拌溶解,趁热过滤,滤液加乙醇,于0-10℃搅拌析晶1-2h,过滤,滤饼用乙醇洗涤,固体于...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴标,佘文龙,凌林,
申请(专利权)人:合肥久诺医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:安徽,34
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。