替米沙坦原料药的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种替米沙坦原料药的制备工艺，该工艺路线为：以３－甲基－４－硝基－苯甲酸为起始原料，经酯化、还原得到４－氨基－３－甲基苯甲酸甲酯，经酰化、发烟硝酸硝化、还原、环合、水解得到４－甲基－２－正丙基－苯并咪唑－６－羧酸，然后与Ｎ－甲基邻苯二胺缩合生产４－甲基－２－正丙基－６－（１－甲基苯并咪唑－２－基）－苯并咪唑，再在叔丁醇钾的作用下，与４’－溴甲基－联苯－２－羧酸甲酯缩合，经氢氧化钠溶液－甲醇体系水解得到替米沙坦粗品。该工艺路线简单，成熟。通过对传统的工艺路线进行改进，最终可达到２３．２％的摩尔总收率，并使反应操作更容易，工艺更简便，无严重的三废污染，便于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药工程领域，更具体涉及一种替米沙坦原料药的制备工艺。
技术介绍
替米沙坦(Telmisartan)，又称 BIBR277，是由德国 Boehringer Inglheim 公司开 发的一种血管紧张素II -AT1受体拮抗剂，为新一类抗高血压药物。血管紧张素II是血管紧 张素I通过血管紧张素转化酶催化反应而形成的，是肾素血管紧张素体系中主要的加压因 子，它的效应主要包括引起血管收缩、刺激醛固酮的合成和释放、心肌兴奋和肾小管重吸收 钠等。替米沙坦的作用机制为其在许多组织中能高度选择性地阻断血管紧张素II与AT1受 体的结合，从而阻断了血管紧张素II引起的血管收缩和醛固酮分泌等效应，达到降压和保 护器官的作用。与传统血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I )类抗高血压药物相比，替米沙坦抗 高血压的疗效更好，而且由于它不影响血管紧张素转换酶(ACE)活性，因此不会影响ACE对 缓激肽等生物活性物质的代谢，较少导致干咳、荨麻疹和血管神经性水肿等副作用。此外与 ACE I类抗高血压药物一样，替米沙坦对心及肾动脉的保护、预防心肌梗塞的发生均具有一 定作用。替米沙坦于1998年在美国本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替米沙坦原料药的制备工艺，其特征在于：该制备工艺路线为：以３－甲基－４－硝基－苯甲酸为起始原料，经酯化、还原得到４－氨基－３－甲基苯甲酸甲酯，经酰化、发烟硝酸硝化、还原、环合、水解得到４－甲基－２－正丙基－苯并咪唑－６－羧酸，然后与Ｎ－甲基邻苯二胺缩合生产４－甲基－２－正丙基－６－（１－甲基苯并咪唑－２－基）－苯并咪唑，再在叔丁醇钾的作用下，与４’－溴甲基－联苯－２－羧酸甲酯缩合，经氢氧化钠溶液－甲醇体系水解得到替米沙坦粗品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐燕和，徐敏华，陈才河，曹永辉，郭文璟，陈瑜，
申请(专利权)人：福州海王福药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]