制备替米沙坦的方法技术

本发明专利技术是涉及一种制备替米沙坦的新方法，其包括使２－正丙基－４－甲基－６－（１′－甲基苯并咪唑－２′－基）－苯并咪唑与上述通式（Ⅳ）化合物反应，其中Ｚ表示离去基团，以得到化合物２－氰基－４′－［２″－正丙基－４″－甲基－６″－（１′″－甲基苯并咪唑－２′″－基）苯并咪唑－１″－基甲基］联苯，接着水解该腈官能团，得到酸官能团。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备4′-联苯-2-羧酸(INN替米沙坦(telmisartan))的新方法。
技术介绍
替米沙坦是一种血管紧张肽-II-受体拮抗剂，如EP-502314 B1所述，其适于治疗高血压及其它医学病症。该活性物质具有以下结构 替米沙坦通常以游离酸的形式制备及出售。如WO 00/43370所示，结晶型替米沙坦以两种具不同熔点的多态形式(polymorphic forms)存在。受到热及水份的影响，较低熔点的多态形式B会不可逆地改变成较高熔点多态形式A。迄今，替米沙坦的工业合成法包括使2-正丙基-4-甲基-6-(1′-甲基苯并咪唑-2′-基)-苯并咪唑(I)与4′-溴甲基-联苯-2-羧酸叔丁酯(II)反应，接着根据以下流程附图说明图1进行皂化 图1 在EP-502314 B1的通用名词说明中，在第一反应步骤中通过亲核取代进行的偶合反应称为方法b，并且在该专利说明书内，以实验室规模使用三氟甲基乙酸进行叔丁酯基团的皂化反应作为实施例1。在工业上，直到现在仍使用浓缩的水性氢溴酸进行皂化反应。由专利说明书中已知的合成法按照比例扩大成大规模工业法时，令人惊讶地发现存在许多问题。因此本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备替米沙坦的方法，其中（ａ）使如下通式的２－正丙基－４－甲基－６－（１′－甲基苯并咪唑－２′－基）－苯并咪唑＊＊＊（Ⅰ）与如下通式的化合物反应＊＊＊（Ⅳ）其中，Ｚ表示离去基团，和如果需要，处 理得到的化合物，（ｂ）将如此得到的下式化合物２－氰基－４′－［２″－正丙基－４″－甲基－６″－（１′″－甲基苯并咪唑－２′″－基）苯并咪唑－１″－基甲基］联苯的氰基，＊＊＊（Ⅴ）由水解转化为酸官能团，并且如果需要 ，可以在处理过程中将如此得到的替米沙坦转化为...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：诺伯特豪尔，罗尔夫达克，赫尔穆特海特格，奥利弗迈耶，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]