【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成
，具体涉及抗高血压药物替米沙坦的关键中间体及 其合成方法及由该中间体合成替米沙坦的方法。
技术介绍
替米沙坦，是一种血管紧张素II受体(AT1型)的非肽类拮抗剂，临床上用于治疗 高血压。替米沙坦化学名为4' -[(1,4' - 二甲基-2'-丙基[2，6' -二-IH-苯并咪 唑]-1'-基)甲基]_1，1'-联苯-2-羧酸，分子式C33H3tlN4O2，结构式如1所示。
【技术保护点】
一种替米沙坦的关键中间体，化学名称为４′－［（４′－甲基－２′－丙基［２，６′－二－１Ｈ－苯并咪唑］－１′－基）甲基］－１，１′－联苯－２－腈，具有如下结构式（６）；＊＊＊６。
【技术特征摘要】
1. 一种替米沙坦的关键中间体，化学名称为4' -[(4'-甲基-2'-丙基[2， 6' -二-IH-苯并咪唑]-1'-基)甲基]-1，1'-联苯-2-腈，具有如下结构式(6)；2.权利要求1所述的替米沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，它包括如下步 ⑴1- ((2 ‘-氰基联苯-4-基)甲基)-4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-羧酸(5)与羧基活化试剂反应，得到化合物(5a)；3.根据权利要求2所述的替米沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1) 中，所述的羧基活化试剂为氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙 酯、氯甲酸苄酯、氯甲酸苯酯、甲基磺酰氯、对甲苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯、二环己基碳二 亚胺、二异丙基碳二亚胺、N-乙基-N' -(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺或羰基二咪唑，羧基 活化试剂的摩尔量为1-((2'-氰基联苯-4-基)甲基)-4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪 唑-6-羧酸(5)的摩尔量的1. 0 2. 0倍。4.根据权利要求2或3所述的替米沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，反应在溶剂中进行，反应温度为-20 150°C，反应时间为3 IOh；所述溶剂为二氯 甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、1，4_ 二 氯六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或 N-甲基吡咯烷酮。5.根据权利要求2所述的替米沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(2) 中，邻苯二胺的摩尔量为化合物(5a)摩尔量的1. 0 2. 0倍。6.根据权利要求2或5所述的替米沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，反应在溶剂中进行，反应温度为-20 150°C，反应时间为4 9h；所述溶剂为二氯 甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、1，4_ 二 氯六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、乙腈、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺或 N-甲基吡咯烷酮。7.根据权利要求2所述的替米沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(3) 中，所述的酸催化剂为有机酸或无机酸，所述有机酸为醋酸、丙酸、三氟醋酸、对甲苯磺酸 或甲基磺酸，所述无机酸为硫酸、磷酸或多聚磷酸，酸催化剂的摩尔用量为N-(2-氨基苯 基)-1-((2'-氰基联苯-4-基)甲基)-4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-羧酸酰胺 (6a)摩尔量的2.0 5.0倍。8.根据权利要求2或7所述的替米沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，反应在溶剂中进行，反应温度为80 250°C，反应时间为3 9h；所述溶剂为有机 酸、惰性芳香溶剂或极性非质子溶剂；其中，所述有机酸为醋酸、丙酸或三氟醋酸，所述惰性 芳香溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯或二氯苯，所述极性非质子溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N， N-...
【专利技术属性】
技术研发人员：王俊华，刘一超，王维，李云，
申请(专利权)人：江苏江神药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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