一种合成Ｄｏｒａｎｉｄａｚｏｌｅ中间体的非对映异构体的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成Ｄｏｒａｎｉｄａｚｏｌｅ中间体即（４ＲＳ，５ＳＲ）－４，５－双（苯甲酰氧甲基）－１，３－二氧环戊烷的非对映立体异构体的方法，该方法以Ｌ－酒石酸二乙酯或Ｄ－酒石酸二乙酯为起始原料，经环化，还原，酰化三步反应合成非对映立体异构体（４Ｒ，５Ｒ）－４，５－双（苯甲酰氧甲基）－１，３－二氧环戊烷或（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－双（苯甲酰氧甲基）－１，３－二氧环戊烷。该方法所用的具有光学活性起始原料容易购得，原料及试剂安全稳定，便于操作和放大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学领域，进一步涉及一种合成Doranidazole中间体的非对映 异构体的方法。
技术介绍
(4RS，5SR)-4，5_双(苯甲酰氧甲基)_1，3_ 二氧环戊烷具有式I的结构<formula>formula see original document page 3</formula>式I该化合物可以作为制备放射增敏剂抗癌药Doranidazole的中间体，EP0632028公开了由4，5-双酰氧甲基-1，3-二氧环戊烷合成Doranidazole的方法，反应式如下<formula>formula see original document page 3</formula>式I化合物存在二氧环戊烷的两个非对映立体异构体，即(4R，5R) _4，5_双(苯甲 酰氧甲基)_1，3-二氧环戊烷和(48，55)-4，5_双(苯甲酰氧甲基)-1，3_ 二氧环戊烷，如式 II、式III所示<formula>formula see original document page 4</formula>式II 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成Ｄｏｒａｎｉｄａｚｏｌｅ中间体的非对映异构体的方法，其特征在于包含如下步骤：　　１）环化：以Ｌ－酒石酸二乙酯或Ｄ－酒石酸二乙酯为起始原料，以甲苯或苯为溶剂，以三氟化硼乙醚溶液为合环试剂，无水氯化钙作为脱水剂，加入多聚甲醛反应缩合成环，反应完毕后加入三乙胺中和成盐，过滤，滤液浓缩并纯化得到（４Ｒ，５Ｒ）－４，５－双（乙氧羰基）－１，３－二氧环戊烷或（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－双（乙氧羰基）－１，３－二氧环戊烷。　　２）还原：将步骤１）所得的环化产物在四氢呋喃中，和氢化铝锂回流反应，降至０－５℃，加入氢氧化钠溶液水解，过滤，滤液浓缩得到（４Ｒ，５Ｒ）－４，５－双（羟甲基）－１，３－二氧环戊烷油...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：钱建彬，张广明，刘飞键，陈轶之，吴祖望，
申请(专利权)人：深圳万乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]