用于合成紫杉酚、紫杉酚类似物及其中间体的化合物制造技术

描述了一种合成紫杉酚，紫杉酚类似物及其中间体的有效方法。该法包括将紫杉酚Ａ－环侧链连接到浆果赤霉素Ⅲ并合成具有可变Ａ－环侧链结构的紫杉酚和紫杉酚类似物。将带有Ｎ－苯甲酰氧羰基的Ｏ－保护的异丝氨酸和３－苯基异丝氨酸在７－Ｏ保护的浆果赤霉素Ⅲ上快速高效地酯化，接着去保护－乙酰化以制备紫杉酚，Ｃｅｌｐｈａｌｏｍａｎｎｉｎｅ和各种类似物，包括光亲核性标记的替代物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
及其中间体的化合物本申请是申请号为94102253.6的专利申请的分案申请。本专利技术涉及用于合成紫杉酚，紫杉酚类似物及其中间体的化合物。紫杉酚为天然存在的紫杉烷类二萜化合物，具有显著的临床活性，可作为具有相当潜力的抗肿瘤剂而进一步研究。用紫杉酚广泛地治疗各种疾病受限于目前药物的缺乏。紫杉酚在它的天然来源即生长缓慢的太平洋紫杉的树皮中的低含量使得通过分离得到紫杉酚的长期前景暗淡。紫杉酚具有如下所示的通式和相应的编号系统 为解决紫杉酚供应问题中，有机化学家提出的是通过在象浆果赤霉素Ⅲ的天然来源的物质在C-13位连接A—环侧链来部分合成该药，或具有临床活性的类似物。紫杉酚及其类似物的制备是已知的。例如，Deni s等于1990年5月8日颁布的美国专利4，924，011，公开了通过(2R，3S)侧链酚与紫杉烷衍生物缩合，接着除去各个羟基保护基来制备紫杉酚的方法。Colin等于1990年5月8日颁布的美国专利4，924，012公开了由一种酸与浆果赤霉素Ⅲ或10-去乙酰基浆果赤霉素Ⅲ衍生物缩合，随后由氢除去保护基来制备浆果赤霉素和10-去乙酰基-浆果赤霉素Ⅲ衍生物的方法。TAXOTERER(在R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下述通式化合物：＊＊＊其中Ｒ↑［１］＝ＮＨ↓［２］或［＋］↑ＮＨ↓［３］Ｘ↑［－］，其中Ｘ是去质子有机酸，Ｒ↑［２］＝乙酰基或氢，Ｐ↑［１］＝氢或苄基型保护基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：查里斯S斯温德尔斯，南希E克劳斯，
申请(专利权)人：白莱莫尔学院，
类型：发明
国别省市：US[美国]