The present invention discloses a separate dimethylchlortetracycline biosynthetic gene cluster and a recombinant expression vector containing it, a transformant and an application of which 42 genes are integrated in the gene cluster. The invention has obtained the genetic engineering bacteria by integrating the complete biosynthetic gene cluster of the dimethylgold biosynthesis into the natural gold Streptomyces (Streptomyces aureofaciens) producing methylchlortetracycline, and increased the yield by 34% compared to the de methylchlortetracycline production of the natural Streptomyces of natural Streptomyces.
【技术实现步骤摘要】
一种去甲基金霉素生物合成基因簇及其应用
本专利技术属于生物工程领域，特别涉及一种去甲基金霉素生物合成簇及其应用。
技术介绍
四环类抗生素去甲基金霉素(DMCTC)的抗菌谱与四环素、金霉素相近，而其作用比四环素强、比金霉素稳定。且其具有高效和长效性质，口服吸收迅速，食物对其吸收无明显影响。其对敏感金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、淋球菌等的作用比四环素强2-4倍；对四环素的耐药菌及耐青霉素的部分金葡菌、粪肠球菌和大肠杆菌液有一定抗菌活性。DMCTC亦可作为中间体合成第二代和三代四环类抗生素米诺环素、替加环素和四环素类抗生素衍生物氨甲环素(PTK0796)。替加环素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)效果显著，PTK0796可作用于包括MRSA和耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)在内的许多革兰氏阳性菌。传统的四环类抗生素基因簇克隆是利用Cosmid或Fosmid建立基因文库，然后进行高通量筛选的方法。1995年T.Dairi等利用Cosmid克隆到菌株金色链霉菌(Streptomycesaureofaciens)NRRL3203的去甲基金霉素(DMCTC)合...
【技术保护点】
1.一种分离的去甲基金霉素生物合成基因簇，其特征在于，所述基因簇中整合有如下所示的42个基因：
【技术特征摘要】
1.一种分离的去甲基金霉素生物合成基因簇，其特征在于，所述基因簇中整合有如下所示的42个基因：2.如权利要求1所述的去甲基金霉素生物合成基因簇，其特征在于，所述Aur_01基因为编码如SEQIDNo.4所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_02基因为编码如SEQIDNo.5所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_03基因为编码如SEQIDNo.6所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_04基因为编码如SEQIDNo.7所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_05基因为编码如SEQIDNo.8所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_06基因为编码如SEQIDNo.9所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_07基因为编码如SEQIDNo.10所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_08基因为编码如SEQIDNo.11所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_09基因为编码如SEQIDNo.12所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_10基因为编码如SEQIDNo.13所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_11基因为编码如SEQIDNo.14所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_12基因为编码如SEQIDNo.15所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctc2基因为编码如SEQIDNo.16所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctc1基因为编码如SEQIDNo.17所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcZ基因为编码如SEQIDNo.18所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述Aur_16基因为编码如SEQIDNo.19所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcY基因为编码如SEQIDNo.20所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcX基因为编码如SEQIDNo.21所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcW基因为编码如SEQIDNo.22所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcV基因为编码如SEQIDNo.23所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcU基因为编码如SEQIDNo.24所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcT基因为编码如SEQIDNo.25所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcS基因为编码如SEQIDNo.26所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcR基因为编码如SEQIDNo.27所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcQ基因为编码如SEQIDNo.2所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcP基因为编码如SEQIDNo.3所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcO基因为编码如SEQIDNo.28所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcN基因为编码如SEQIDNo.29所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcM基因为编码如SEQIDNo.30所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcL基因为编码如SEQIDNo.31所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcK基因为编码如SEQIDNo.32所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcJ基因为编码如SEQIDNo.33所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcI基因为编码如SEQIDNo.34所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcH基因为编码如SEQIDNo.35所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcG基因为编码如SEQIDNo.36所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcF基因为编码如SEQIDNo.37所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcE基因为编码如SEQIDNo.38所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcD基因为编码如SEQIDNo.39所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcC基因为编码如SEQIDNo.40所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcB基因为编码如SEQIDNo.41所示氨基酸序列的蛋白质的基因，所述DM_ctcA基因为编码如SEQIDNo.42所示氨基酸序列的蛋白质的基因，和/或所述DM_ctc3基因为编码如SEQIDNo.43所示氨基酸序列的蛋白质的基因。3.如权利要求2所述的去甲基金霉素生物合成基因簇，其特征在于，所述Aur_01基因如基因簇核苷酸序列中第46-744位核苷酸序列所示，所述Aur_02基因如基因簇核苷酸序列中第833-1678位核苷酸序列所示，所述Aur_03基因如基因簇核苷酸序列中第1784-2014位核苷酸序列所示，所述Aur_04基因如基因簇核苷酸序列中第2058-3386位核苷酸序列所示，所述Aur_05基因如基因簇核苷酸序列中第3433-4113位核苷酸序列所示，所述Aur_06基因如基因簇核苷酸序列中第4140-4832位核苷酸序列所示，所述Aur_07基因如基因簇核苷酸序列中第4946-5128位核苷酸序列所示，所述Aur_08基因如基因簇核苷...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡海峰，吴娜新，闵涛玲，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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