一种制备鲁拉西酮关键中间体的方法技术

本明涉及一种制备盐酸鲁拉西酮关键中间体的方法，属于化合物合成技术领域。生成4，‑(1,2‑苯并异噻唑‑3‑基)‑(3aR，7aR)‑八氢螺‑(2H‑异吲哚‑2，1，‑哌嗪)甲磺酸盐时，以为4‑(1,2‑苯并异噻唑‑3‑基)‑1‑哌嗪原料，与(1R,2R)‑1,2‑双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷、碳酸钾在溶剂甲苯中反应的体系中加入了环糊精相转移催化剂，由于采用了环糊精作为相转移催化，解决了反应不完全问题，收率得到大幅度提高。

A method for preparing Lula ondansetron key intermediates

The invention relates to a preparation method of key intermediate Lula ondansetron hydrochloride, which belongs to the technical field of the synthesis of compounds. 4, (1,2 benzisothiazole 3 base) (3aR, 7aR) eight screw (2H hydrogen Isoindo 2, 1, piperazine) mesylate, that 4 (1,2 benzisothiazole 3 base) 1 piperazine raw materials and, (1R, 2R) 1,2 bis (methyl sulfonyl oxy methyl cyclohexane) and potassium carbonate in toluene solvent in reaction system with cyclodextrin phase transfer catalyst, due to the use of cyclodextrins as phase transfer catalyst, solve the problem of incomplete reaction, the yield is greatly improved.

【技术实现步骤摘要】
一种制备鲁拉西酮关键中间体的方法
本专利技术涉及一种制备鲁拉西酮关键中间体的方法，属于化合物合成

技术介绍
盐酸鲁拉西酮(LurasidoneHCl，1)化学名：(3aR,4S,7R,7aS)-2-[(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基]六氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3-二酮盐酸盐，是由日本DainipponSumitomo公司开发一种非典型抗精神病药物，2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者一线治疗，其商品名为Latuda。2013年7月又获批用于治疗成人双相抑郁症。鲁拉西酮(2)是盐酸鲁拉西酮的关键中间体。鲁拉西酮(2)的合成方法文献报道不多，实用的主要分为五种。方法一，美国专利(US5532372A,1996-07-02)采用以4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪(3)为原料，与反式1,2-双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷在乙腈溶剂中反应经后处理得4，-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-(3a，7a)-八氢螺-(2H-异吲哚-2，1，-哌嗪)甲磺酸盐，再与二环[2,2.1]庚烷-2,3-二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备鲁拉西酮关键中间体的方法，其特征在于:

【技术特征摘要】
1.一种制备鲁拉西酮关键中间体的方法，其特征在于:A、加入(1R,2R)-1,2-双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷4、4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪3、无水碳酸钾、环糊精、甲苯，回流反应，HPLC归一化法检测原料(1R,2R)-1,2-双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷4小于0.5％，反应结束，得含4，-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-(3aR，7aR)-八氢螺-(2H-异吲哚-2，1，-哌嗪)甲磺酸盐5的反应液直接用于下步反应；B、将在上含4，-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-(3aR，7aR)-八氢螺-(2H-异吲哚-2，1，-哌嗪)甲磺酸盐5反应液中，加入二环[2,2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺6、无水碳酸钾、水，回流反应，反应结束，加水，搅拌，静止分层，油层用1％盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁秀秀，陈文华，郭亚楠，
申请(专利权)人：常州工程职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32