本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用液相色谱法分离检测盐酸鲁拉西酮中间体3‑(1‑哌嗪基)‑1,2‑苯并异噻唑及其有关物质的方法，该方法采用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的离子对试剂‑缓冲盐溶液‑有机相为流动相，可以定量测定盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的含量，从而有效控制盐酸鲁拉西酮生产过程中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率和质量。本发明专利技术方法专属性强，准确度高，操作简便。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的方法。
技术介绍
盐酸鲁拉西酮是一种非典型抗精神病药物，临床上用于精神分裂症的治疗，可以改善认知功能。盐酸鲁拉西酮化学名为（3aR,4S,7R,7aS）-2-｛（1R,2R）-2-［4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-亚甲基］环己基甲基｝六氢化-4,7-桥亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮盐酸盐，分子式为C28H36N4O2S·HCl。盐酸鲁拉西酮中间体化学名为3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑，分子式为C11H13N3S，结构式为：在合成盐酸鲁拉西酮的过程中，需要控制一些重要中间体的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。对于盐酸鲁拉西酮中间体3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑，需要控制的有关物质有2个，即1,2-苯并异噻唑-3-酮（有关物质1），结构式为：3-氯-1H-异吲哚（有关物质2），结构式为：盐酸鲁拉西酮中间体中的杂质去除不完全，将会引起副反应的发生和杂质的生成，从而影响药物纯度和质量。因此，实现分离测定盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质，可以保证合成盐酸鲁拉西酮过程中反应物的纯度，提高产物收率和质量，在盐酸鲁拉西酮的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种分析盐酸鲁拉西酮中间体3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑的化学纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现盐酸鲁拉西酮中间体与其有关物质的分离和测定，以保证盐酸鲁拉西酮中间体的纯度，减少副反应的发生，从而有效控制盐酸鲁拉西酮终产品的质量。本专利技术所述的一种测定盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的方法，是采用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的离子对试剂-缓冲盐溶液-有机相为流动相；上述所说的色谱柱以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，选自Phenomenex、Kromasil和Apollo等品牌的色谱柱。上述所说的有机相选自甲醇、乙腈、异丙醇或四氢呋喃中的一种或几种。上述所说的缓冲盐可为磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、高氯酸盐，优选磷酸盐。上述所说的离子对试剂可为庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸等，优选庚烷磺酸钠。本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1）取盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质样品适量，分别用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1 mL含盐酸鲁拉西酮及其有关物质0.1～1.5 mg的样品溶液；2）设置流动相流速为0.5～1.5 mL/min，检测波长205~280 nm；3）流动相A为5~25 mmol/L磷酸二氢钾和庚烷磺酸钠溶液，pH为4.0~7.0；流动相B为乙腈。4）取1）的样品溶液10~50 μL注入液相色谱仪，完成盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的分离测定。其中：高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为岛津高效液相色谱仪：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp色谱柱：C8（Phenomenex，250×4.6 mm，5 μm）流动相：A：20 mmol/L磷酸二氢钾和10 mmol/L庚烷磺酸钠溶液（pH 6.0）B：乙腈流速：1.0 mL/min检测波长：230 nm进样体积：10 μL洗脱梯度：时间（min）流动相A流动相B07030127030175842274060327030507030本专利技术采用C8（Phenomenex，250×4.6 mm，5 μm）色谱柱，能够有效地分离测定盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质。本专利技术解决了盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的分离测定问题，保证了盐酸鲁拉西酮生产过程中中间体的纯度，减少了副反应的发生，实现了盐酸鲁拉西酮的质量可控。附图说明图1为实施例1时空白溶剂的液相色谱图；图2为实施例1时盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质液相色谱图；图3为实施例1时盐酸鲁拉西酮中间体液相色谱图；图4为实施例2时盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质液相色谱图。。具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式，对本专利技术涉及的盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实例，凡基于本专利技术所述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1仪器与条件高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp色谱柱：C8（Phenomenex，250×4.6 mm，5 μm）流动相：A：20 mmol/L磷酸二氢钾和10 mmol/L庚烷磺酸钠溶液（pH 6.0）B：乙腈流速：1.0 mL/min检测波长：230 nm进样体积：10 μL洗脱梯度：时间（min）流动相A流动相B07030127030175842274060327030507030实验步骤取盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质适量，用甲醇溶解，配制成每1 mL含盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质各0.5 mg的溶液。取上述盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质溶液适量，配制成系统适用性溶液；另取甲醇作为空白溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图1~3，图1为空白溶剂色谱图；图2中保留时间11.767 min的色谱峰为盐酸鲁拉西酮中间体，其余色谱峰为盐酸鲁拉西酮中间体的有关物质。图3中保留时间11.750 min的色谱峰为盐酸鲁拉西酮中间体。图1~图3表明：本专利技术的方法可以有效地将盐酸鲁拉西酮中间体与其有关物质分离，并可以准确进行定量检测，以计算出盐酸鲁拉西酮中间体的纯度。实施例2仪器与条件高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp色谱柱：C8（Phenomenex，250×4.6 mm，5 μm）流动相：A：20 mmol/L磷酸二氢钾和10 mmol/L庚烷磺酸钠溶液（pH 6.0）B：乙腈流速：1.0 mL/min检测波长：230 nm进样体积：10 μL洗脱梯度：时间（min）流动相A流动相B07030127030175842304555407030507030实验步骤取盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质适量，用甲醇溶解，配制成每1 mL含盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质各0.5 mg的溶液。取上述盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质溶液适量，配制成系统适用性溶液；按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图4，图4中保留时间11.764 min的色谱峰为盐酸鲁拉西酮中间体，其余色谱峰为盐酸鲁拉西酮中间体的有关物质。本专利技术对所述盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质分析方法的以下项目进行了验证：系统适用性实验取盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质适量，分别用甲醇溶解，配制成含盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的供试液。按实施例1的色谱条件进行液相色谱分析，记录色谱图。由图2可见，在此条件下有关物质与主峰之间分离度符合要求；进样重复性试验将盐酸鲁拉西酮中间体供试液，按实施例1的色谱条件，重复进样6次，考察方法的重复性。由结果可加，该方法进样重复性良好；溶液稳定性取盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的供试液本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种液相色谱法分离检测盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的方法，其特征在于：采用反相高效液相色谱法，以辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例离子对试剂‑缓冲盐溶液‑有机相为流动相。
【技术特征摘要】
1.一种液相色谱法分离检测盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质的方法，其特征在于：采用反相高效液相色谱法，以辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例离子对试剂-缓冲盐溶液-有机相为流动相。2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自Phenomenex、Kromasil和Apollo等品牌。3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自甲醇、乙腈、异丙醇和四氢呋喃中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的缓冲盐可为磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、高氯酸盐。5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的离子对试剂可为庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠。6.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的离子对试剂-缓冲盐溶液pH为4.0~7.0。7.根据权利要求4所述的分离测定方法，所说的缓冲盐优选磷酸盐。8.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于：1）取盐酸鲁拉西酮中间体及其...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾少华，刘秋叶，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。