本发明专利技术提供一种含有难溶性药物的盐酸鲁拉西酮的速释颗粒，其包含盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆，所述盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆的重量配比为1：0.25-1:1，其还可加入不同的辅料制备成为速释制剂，该速释颗粒和速释制剂崩解时限短，能够快速溶出且溶出完全，5min溶出度高达70%以上，大大提高了药物的生物利用度，且处方及制备工艺简单，可采用粉末直接压片，生产成本低，适于工业生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有盐酸鲁拉西酮的速释颗粒及其速释 制剂。
技术介绍
盐酸鲁拉西酮（lurasidonehydrochloride,商品名为Latuda)是由日本住友制 药公司（DainipponSumitomo)开发的具有双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受 体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。 其于2010年10月28日经美国食品药品管理局（FDA)批准在美国上市用于治疗成人的精 神分裂症，中文化学名称：（3aR，4S，7R，7aS)-2-{(lR，2R)-2-环已基甲基}六氢-1H-4, 7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸盐；分子式： C28H36N4O2S.HCL，分子量：529. 14,其结构式为： 与其他的抗精神病药相比，盐酸鲁拉西酮具有以下优点：1、它对多巴胺D2受体、 5_羟色胺（5-HT7、5-HT2A、5-HTlA)和肾上腺素a 2c受体均具有高度亲和性，对精神病患者 的阳性和阴性症状均具有显著疗效；2、鲁拉西酮除了对上述能够改善记忆缺损的受体具有 高度亲和力外，也不影响乙酰胆碱能受体、组胺Hl受体这两种被认为可以破坏学习和记忆 功能的受体，因此对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善，临床研究中，通过与其他抗 精神病药物的对比研究，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的 疗效；3、盐酸鲁拉西酮的不良反应（锥体外系症状）较弱，不易引起增重、高血脂症等不良 反应，因此盐酸鲁拉西酮是目前抗精神病药物中最具优势的产品之一， 市场应用前景广阔。 目前，盐酸鲁拉西酮已上市的剂型为普通片剂，有20mg、40mg、80mg和120mg四种 规格，其药物释放较慢，崩解速度慢，不适用于有吞咽困难或特殊情况的病人服用。速释 制剂是指服用后能够快速崩解或者快速溶出的，在口腔或胃肠道粘膜迅速释放并吸收的制 齐[J，其与普通制剂相比在临床应用上具备诸多优势：1、速崩、速溶、起效快；2、吸收充分、生 物利用度高；3、肠道残留少、不良反应小；4、服用方便；因此开发一种崩解迅速、溶出度高、 生产工艺简单、适合工业生产的盐酸鲁拉西酮速释制剂对于扩大其临床应用范围而言具有 十分重大的意义。 然而，在速释制剂的快速崩解吸收过程中，药物吸收的限速步骤往往是药物的溶 解速度，尤其对于难溶性药物而言，溶解速度慢就会导致生物利用度降低，且国家药审中心 对口腔崩解片的技术要求中对于难溶性药物而言，除了建立合适的崩解时限测定方法和限 度纳入标准外，还应当建立合适的溶出度测定方法和限度并纳入标准。然而，盐酸鲁拉西酮 不论在何种溶剂中其溶解性都极差，其极微溶于水，微溶于乙醇，难溶于甲醇，几乎不溶于 甲苯和极微溶于丙酮，盐酸鲁拉西酮这一溶解性质极大的影响其制剂溶出速度，从而影响 其制剂的生物利用度，因此，如何使得药物快速溶出是制备鲁拉西酮速释制剂过程中亟需 解决的问题。原研公司大日本住友制药株式会社在专利（CN101184489B)中公开了一种溶 出较好的盐酸鲁拉西酮片剂，其IOmin溶出度能够达到约70-80%，15min溶出度能够达到约 80-90%，然而从其溶出曲线图上可以看出5min溶出度均仅为50%左右，无法达到快速溶出， 现有技术中还报道了一种盐酸鲁拉西酮口腔崩解片剂（CN103054824A)，其将原料药与亲水 性辅料进行超微粉碎后采用湿法制粒技术，以达到快速溶出的目的，然而该方法操作过程 复杂，制备成本高，且15min溶出度方能达到90%以上，无法得到迅速溶出。另一篇专利技 术（CN103006661A)中报道了一种具有较快溶出特性的盐酸鲁拉西酮制剂，其公开了采用研 磨法制备其固体分散体，目的是让药物分散在分散载体中以提高其制剂的溶出速度和溶出 度，然而通过专利中公开的其制剂溶出曲线可以看出，其5min溶出度仅为40%左右。
技术实现思路
为解决难溶性药物的快速崩解和快速溶出问题，本专利技术提供一种崩解迅速、释放 快、溶出度高、制备工艺简单、生产成本低的含有盐酸鲁拉西酮速释颗粒，其包含盐酸鲁拉 西酮和泊洛沙姆，所述盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆的重量配比为1:0. 25~1:2。 上述盐酸鲁拉西酮的速释颗粒中，所述盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆的重量配比优选 为1:0. 25~1:1，进一步优选为1:0. 5。 上述盐酸鲁拉西酮的速释颗粒中，所述盐酸鲁拉西酮的平均粒径小于等于20 ym， 所述平均粒径优选为小于等于10 U m，进一步优选为小于等于5 m。 上述盐酸鲁拉西酮的速释颗粒的制备方法为：将处方量的盐酸鲁拉西酮微粉化处 理，与处方量泊洛沙姆混合后，将所得到的混合物充分干燥去除乙醇和水，干燥过50目筛 整粒即得。 所述干燥方法可以为低温条件下固化后粉碎或喷雾干燥。 本专利技术进一步提供一种盐酸鲁拉西酮速释制剂，其包含上述盐酸鲁拉西酮速释颗 粒、稀释剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。 其中所述盐酸鲁拉西酮速释颗粒重量配比优选为10%_30%，进一步优选为15%，所 述稀释剂选自乳糖、淀粉、淀粉乳糖复合物、预胶化淀粉，优选为淀粉乳糖复合物，所述稀释 剂的重量配比优选为55%-65%，进一步优选为60% ;所述填充剂选自：微晶纤维素、山梨醇、 甘露醇，优选为微晶纤维素；其重量配比优选为10%_20%，进一步优选为14%;所述崩解剂选 自羧甲纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素钠，优选为交联聚维酮；其重 量配比优选为1%_4%，进一步优选为3% ;所述润滑剂选自硬脂酸镁和其金属盐类、滑石粉、 脂肪酸脂类，优选为硬脂酸镁，其重量配比优选为1%_3%，进一步优选为2%;所述助流剂为 微粉硅胶；其重量配比优选为1%-3%，进一步优选为2%。 上述盐酸鲁拉西酮的速释制剂中，还可以进一步包含矫味剂。 所述矫味剂选自安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖苷、薄荷脑、橙味苦味掩盖 剂、薄荷香精，进一步优选为阿司帕坦，所述矫味剂重量配比优选为3% - 5%，进一步优选为 4% 〇 所述盐酸鲁拉西酮的速释制剂，其处方优选为由下述重量配比的组分组成：盐酸 鲁拉西酮速释颗粒15%，淀粉乳糖复合物55%-65%，微晶纤维素10% - 20%，交联聚维酮1% - 4%，硬脂酸镁1%_3%，二氧化硅1%-3%，阿司帕坦3%-5%。 所述制剂处方优选为：盐酸鲁拉西酮速释颗粒15%，淀粉乳糖复合物60%，微晶纤 维素14%，交联聚维酮3%，硬脂酸镁2%，二氧化硅2%，阿司帕坦4%。 本专利技术进一步提供一种盐酸鲁拉西酮的速释制剂的制备方法，其步骤为粉碎后的 盐酸鲁拉西酮速释颗粒与处方中其他辅料进行混合过50目筛，粉末直接压片即得。 所述盐酸鲁拉西酮的速释制剂，其剂型为口腔崩解片、冷冻干燥片、普通片，优选 为口腔崩解片。 本专利技术所提供的盐酸鲁拉西酮药物组合物与现有技术相比，存在以下优势： 1、本专利技术提供的难溶性药物盐酸鲁拉西酮速释药物制剂，服用方便，崩解时限短， 能够快速溶出且溶出完全，5min溶出度高达70%以上，大大提高了药物的生物利用度。 2、本专利技术提供的盐酸鲁拉西酮速释药物组合物处方及制备工艺简单，可采用粉末 直接压片，生产成本低，适合于工业生产。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸鲁拉西酮速释颗粒，其特征在于包含盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆，所述盐酸鲁拉西酮和泊洛沙姆的重量配比为1：0.25‑1:1。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：柯尊洪，郑强，秦应飞，
申请(专利权)人：成都康弘药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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