本发明专利技术提供了一种孟鲁司特钠盐酸左西替利嗪胃肠型胶囊药物组合物，它能够克服已有技术的不足，有效解决了孟鲁司特钠和盐酸左西替利嗪复方的稳定性和临床用药安全性等问题。能够达到孟鲁司特钠和盐酸左西替利嗪不同部位同时吸收的目的，能起到更好的协同治疗的作用，通过处方筛选和优化，从而提供一种孟鲁司特钠盐酸左西替利嗪胃肠型胶囊药物组合物，该制剂保证了药品在生产过程及储存期间的稳定性，并提供该药物组合物的制备方法，该方法简单可行，经中试放大，适合产业化规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体的说涉及孟鲁司特钠盐酸左西替利嗪胃肠型胶囊药物组合物。
技术介绍
左西替利嗪是西替利嗪的R-对映体，也是西替利嗪的活性成份。左西替利嗪与组胺H1受体的亲和力比西替利嗪高2倍,比S-对映体（右西替利嗪）约高30倍。 通用名：盐酸左西替利嗪； 英文名：Levocetirizine Dihydrochloride； 化学名：(R)-(-)-2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐；CAS登记号：130018-87-0； 分子式：C21H25ClN2O3·2HCl； 分子量：461.82； 规格：规格大多为5mg。剂型都为口服制剂，有片剂，颗粒剂，胶囊等多种； 【适应症】用于缓解变态反应性疾病的过敏症状,如：变应性鼻炎(包括眼睛的过敏症状)、荨麻疹、血管神经性水肿、接触性皮炎、虫咬性皮炎等皮肤粘膜的过敏性疾病;用于减轻感冒时的过敏症状。 【用法和用量】口服，成人及6岁以上儿童用量为每日一次，每次5mg。2-6岁儿童，每日一次，每次2.5mg。 【药理作用】本品为口服选择性组胺H1受体拮抗制剂。无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小。 【毒理研究】遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 【生殖毒性】小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达64mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的25倍)时，对生育力无损伤。小鼠、大鼠和兔经口给药剂量分别达96、225和135mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40、180和220倍）时，均未见致畸作用。但目前尚无充分和严格控制的孕 妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时，才可以在怀孕期间服用本品。哺乳期小鼠（母鼠）经口给药剂量达96mg/Kg(按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40位)时，可引起仔鼠体得增长延迟。Beagler犬的研究表明，给芍量的大约3%经乳汁排泄。 【致癌性】大鼠连续2年经口给药的致癌性试验中，剂量达20mg/Kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的15倍，或儿童临床推荐最大日剂量的10倍）时，未见致癌性。小鼠连续2年经口给药的致癌性试验中，剂量达16mg/Kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的6倍，或儿童临床推荐最大日剂量的4倍）时，可引起雄性动物良性肿瘤的发生率增加；剂量为4mg/Kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的2倍，或儿童临床推荐最大日剂量）时，未见肝肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不明显。 【药代动力学】口服吸收迅速，达峰时间tmax=0.7-1小时，生物利用度>96%，与食物同服可使本品的达身时间轻度延长，峰浓度降低（约20%）。1小时起效，疗效可持续24小时。本品的蛋白结合率为96%，平均表现分布容积26.9L，在脑中的浓度低于血浆浓度的1/10，本品不经过肝脏代谢，消除半衰期7-8小时，绝大多数以原形药物形式经肾脏排泄，尿中排泄量占85%，粪便中占13%。 孟鲁司特钠。 化学名称：[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠； 分子式：C35H35CINNaO3S； 分子量：608.18； 【适应症】适用于15及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。 【用法用量】每日一次，每次10mg。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身情况在需要时服用。同时患有过敏性鼻炎和哮喘的患者应每晚用 药一次。15岁及15岁以上患有哮喘和/或过敏性鼻炎的成人患者每日用药一次，每次10mg。 【药理毒理】 1、药理学 半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。 本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。至今的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。 2、毒理学 急性毒性：在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为15000mg/m2和29500mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50﹥5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25000倍。 长期毒性：在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。 致癌性：在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究和小鼠口服 剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍。 致突变性：未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V-79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推荐剂量的6000倍）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用（按成人体重50kg计）。 生殖毒性：在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种孟鲁司特钠盐酸左西替利嗪胃肠型胶囊药物组合物，其特征在于，该药物组合物制备1000粒，由下列配比重量组成： 。
【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠盐酸左西替利嗪胃肠型胶囊药物组合物，其特征在于，该药物组合物制备1000粒，由下列配比重量组成：
。
2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠盐酸左西替利嗪胃肠型胶囊药物组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
1)取处方量的盐酸左西替利嗪、微晶纤维素，过80目筛、8%明胶溶液作为粘合剂，进行挤出滚圆，制备20-30目微丸，50±5℃干燥至水分小于3%，即得盐酸左西替利嗪胃溶微丸；
2)取处方量的将孟鲁司特钠与微粉硅胶混合均匀，以8%...
【专利技术属性】
技术研发人员：张昊，
申请(专利权)人：天津市嵩锐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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