一种盐酸西替利嗪固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸西替利嗪固体制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该固体制剂包括西替利嗪和PH调节剂，所述PH调节剂及其相应的用量可以使得将制备得到的固体制剂溶于10倍重量的水后其PH值范围为5.0-7.2，符合该条件的固体制剂稳定性好。制备该固体制剂的工艺操作简便，成本低廉，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体涉及一种能稳定和改善口感的含有西替利嗪的固体制剂及其制备方法，属于药物制剂

技术介绍
西替利嗪或左西替利嗪是一种选择性H1受体拮抗剂，其口服进入体内，可快速地与靶细胞膜上的组胺H1受体结合，阻断组胺激活靶细胞。该药不易通透血脑屏障，对中枢性H1受体的亲和性很低，基本无困倦作用，亦无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺作用，因而副作用少。西替利嗪属第二代H1抗组胺药物，为长效的、具高选择性的口服强效抗变态反应物，该药以其疗效显著和副作用少的优点已成为第二代抗组胺药中的主要药物。在临床应用上，西替利嗪的剂型主要是传统的片剂,市售还有糖浆剂或滴剂。由于西替利嗪具有明显的苦味，传统片剂掩味效果较差；而糖浆剂或滴剂因其为液体制剂，携带不方便并且开瓶口容易染菌，带来额外风险，因此对于患者，尤其是婴幼儿患者服用的顺应性较差。为改善口感，在组合物中还需要进一步添加甘露醇、蔗糖等多元醇等作为稀释剂或调味剂，但是西替利嗪在含多元醇体系的制剂处方稳定性较差，易与多元醇发生酯化反应产生不希望的反应产物，此外，西替利嗪本身的氧化反应同样可导致有关物质超标，导致产品质量的降低。因此，制备一种口感良好、在多元醇体系中稳定的、服用方便的西替利嗪固体制剂非常有必要。
技术实现思路
本专利技术人经过深入研究，制备得到了一种稳定性良好的盐酸西替利嗪固体制剂，该固体制剂包括盐酸西替利嗪和PH调节剂，所述PH调节剂及其相应的用量使得将制备得到的固体制剂溶于10倍重量的水后其PH值范围为5.5-7.0。本专利技术人意外地发现，按照这种条件筛选得到的西替利嗪固体制剂都有很好的稳定性，在加速稳定性实验中产生的有关物质含量都非常低。在上述意外发现的基础上，本申请人经过进一步研究后又发现了令人惊喜的意外，若在上述组分中再加入桔子香精，则制备得到的固体制剂在加速稳定性实验中，其有关物质的含量可在上述意外发现的基础上进一步降低，即稳定性更好。同时，由于桔子香精的加入，制剂的口感更佳，尤其适用于儿童患者，极大提高了服药顺应性。专利技术概述本专利技术第一方面提供了一种盐酸西替利嗪固体制剂，其包含盐酸西替利嗪、PH调节剂和稀释剂，并任选地含有桔子香精。所述固体制剂稳定性好，产品质量高；当含有桔子香精时，能有效掩盖药物的苦味，改善口感；服用方便，极大提高患者服药顺应性，这对于儿科和老年病科的治疗室特别合适和有利。本专利技术第二方面提供了制备所述固体制剂的方法，该制备工艺简单，辅料易得，成本低廉，适合工业
化生产。定义和一般术语除非另外说明，本专利技术所使用的所有科技术语具有与本专利技术所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本专利技术涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本专利技术。除非另有说明或者上下文中有明显的冲突，本文所使用的冠词“一”、“一个(种)”和“所述”旨在包括“至少一个”或“一个或多个”。因此，本文所使用的这些冠词是指一个或多于一个(即至少一个)宾语的冠词。例如，“一组分”指一个或多个组分，即可能有多于一个的组分被考虑在所述实施方案的实施方式中采用或使用。术语“包含”为开放式表达，即包括本专利技术所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。术语“任选”或“任选地”是指随后描述的事件或情形可以但不一定出现，并且该描述包括其中所述事件或情形出现的情况以及其中它不出现的情况。例如，“任选的含有”是指可以含有，也可以不含有。本专利技术所涉及的辅料均可以以任何可能的形式存在，例如可以以不同水合物、不同晶型存在，例如柠檬酸三钠可以以无水柠檬酸三钠、二水合柠檬酸三钠、三水合柠檬酸三钠、柠檬酸三钠的其他有效形式存在。在本专利技术的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。术语“桔子香精”，也可称作橘子香精或橙子香精。详细说明书一方面，本专利技术提供了一种盐酸西替利嗪固体制剂，其包含盐酸西替利嗪、PH调节剂和稀释剂和桔子香精。在一实施方案中，所述PH调节剂及其相应的用量使得将制备得到的固体制剂溶于10倍重量的水后其PH值范围为5.5-7.0。在另一实施方案中，所述PH调节剂选自柠檬酸三钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸镁、氧化镁中的一种或几种。在另一实施方案中，所述PH调节剂，按重量百分数计算，在单位剂量固体制剂中的含量为0.32％-8.0％。在另一实施方案中，所述稀释剂为含有两个或更多个羟基的多元醇。在另一实施方案中，所述稀释剂选自木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖或其水合物、麦芽糖糊精、α环糊精、β环糊精、γ环糊精中的一种或几种。在另一实施方案中，所述稀释剂，按重量百分数计算，在单位剂量固体制剂中的含量为90％-98％，或93％-95％。在另一实施方案中，所述桔子香精含有桔子油、甜橙油、磷酸氢钙、二氧化硅和口服葡萄糖。在另一实施方案中，所述甜橙油主要由d-苎烯组成，并任选地含有癸醛、己醛、辛醇、d-芳樟醇、柠檬醛、十一醛、甜橙醛、萜品醇或邻氨基苯甲酸甲酯；所述桔子油主要由d-芋烯组成，并任选地
含有γ-松油烯、癸醛、辛醛、芳樟醇或柠檬醛。在另一实施方案中，所述桔子香精，按重量百分数计算，在单位剂量固体制剂中的含量为0.01％-1.0％。在另一实施方案中，本专利技术所述的固体制剂，按照重量百分比计算，其包含0.25％-2.0％盐酸西替利嗪、0.32％-8.0％PH调节剂和90％-98％稀释剂，并任选地含有0.01％-1.0％桔子香精。在另一实施方案中，本专利技术所述的固体制剂，按照重量百分数计算，其包含0.31％盐酸西替利嗪、5.97％柠檬酸三钠、93.47％蔗糖和0.25％桔子香精。在另一实施方案中，本专利技术所述的固体制剂，按照重量百分数计算，其包含0.31％盐酸西替利嗪、5.97％柠檬酸三钠、93.62％蔗糖和0.1％桔子香精。在另一实施方案中，本专利技术所述的固体制剂，其为颗粒剂、胶囊剂、普通片剂或膜包衣片剂。另一方面，本专利技术提供了制备本专利技术所述固体制剂的方法，包括：I)将盐酸西替利嗪、稀释剂和PH调节剂和桔子香精混合均匀；Ⅱ)用润湿剂润湿步骤Ⅰ)中得到的混合物；Ⅲ)搅拌步骤Ⅱ)中得到的润湿混合物，以使PH调节剂与盐酸西替利嗪、稀释剂、桔子香精紧密接触；Ⅳ)通过制粒机进行湿整粒；Ⅴ)干燥步骤Ⅳ)制备所得湿颗粒，干燥失重测定颗粒的最终含湿量<2.0％(w/w)；Ⅵ)将步骤Ⅴ)得到的干颗粒过筛，筛除大于20目的颗粒和小于80目的细粉。在一实施方案中，还可以先将桔子香精溶解于润湿剂中。在另一实施方案中，可以在步骤VI)过筛后，加入桔子香精，混合均匀。在另一实施方案中，步骤II)中所述合适溶剂为乙醇水溶剂，所述乙醇水溶剂的乙醇浓度为20％-60％(w/w)。在另一实施方案中，步骤II)中所述合适溶剂为乙醇水溶剂，所述乙醇水溶剂的乙醇浓度为40％(w/w)。附图说明图1示处方A第一批在加速条件(40℃/RH75％)0天有关物质HPLC谱图图2示处方A第一批在加速条件(40℃/RH75％)6个月有关物质HPLC谱图图3示处方A第二批在加速条件(40℃/RH75％)0天有关物质HPLC谱图图4示处方A第二批本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸西替利嗪固体制剂，其包含盐酸西替利嗪、PH调节剂、稀释剂和桔子香精。

【技术特征摘要】
2014.06.11 CN 20141025934591.一种盐酸西替利嗪固体制剂，其包含盐酸西替利嗪、PH调节剂、稀释剂和桔子香精。2.根据权利要求1所述的固体制剂，其中，所述PH调节剂及其相应的用量使得将制备得到的固体制剂溶于10倍重量的水后其PH值范围为5.5-7.0。3.根据权利要求2所述的固体制剂，其中，所述PH调节剂选自柠檬酸三钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸镁、氧化镁中的一种或几种。4.根据权利要求2所述的固体制剂，其中，所述PH调节剂，按重量百分数计算，在单位剂量固体制剂中的含量为0.32％-8.0％。5.根据权利要求1所述的固体制剂，其中，所述稀释剂为含有两个或更多个羟基的多元醇。6.根据权利要求5所述的固体制剂，其中，所述稀释剂选自木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖或其水合物、麦芽糖糊精、α环糊精、β环糊精、γ环糊精中的一种或几种。7.根据权利要求5所述的固体制剂，其中，所述稀释剂，按重量百分数计算，在单位剂量固体制剂中的含量为90％-98％，或93％-95％。8.根据权利要求1所述的固体制剂，其中，所述桔子香精，按重量百分数计算，在单位剂量固体制剂中的含量为0.01...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐宜广，黄芳芳，游劲松，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44