盐酸西替利嗪在制备治疗真菌引起的瘙痒的药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，是盐酸西替利嗪在制备治疗真菌引起的瘙痒的药物中的用途。目前真菌感染引起的手足癣的皮肤癣菌病大都采用抗真菌药进行对因治疗，但对瘙痒症状的起效时间较长。本发明专利技术提供了盐酸西替利嗪片及其外用制剂在制备治疗对真菌感染引起的瘙痒症状上的用途，具体临床试验表明，与常规的抗真菌药物相比起效时间更短，并且治疗有效率相当。在盐酸西替利嗪的外用制剂中，尤其数盐酸西替利嗪搽剂效果最好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及盐酸西替利嗪在制备治疗真菌引起的瘙痒的药物中的用途。
技术介绍
盐酸西替利嗪是第二代抗组胺药，主要由于治疗过敏引起的瘙痒。盐酸西替利嗪口服制 剂(片剂、胶囊等)适用于呼吸系统、皮肤和眼部过敏性疾病，包括常年性变态反应性疾病， 如过敏性皮肤病、寻麻疹、过敏性鼻炎、眼瘙痒、眼结膜炎和哮喘等。盐酸西替利嗪口服 制剂还用于治疗各种类型皮肤科过敏性疾病'。如用于慢性、人工性、寒冷性、迟发压力性、 日光性寻麻疹及异位皮炎等的治疗。皮肤真菌是能够引起皮肤感染的真菌。这些有机体寄居在角蛋白组织中，并引起真菌感 染。例如脚气的皮肤真菌感染的症状是以脚趾间的损害为特征的，这种损害还可能扩P到脚 的外侧表面和足底。被感染处最常见的体征和症状是发红、瘙痒和脱皮，并且所述感染是可 接触传染的，并可能复发。皮肤真菌感染中最常见的是皮肤念珠菌病，容易引发感染形成手足癣、股癣、头癣等。 本病是由念珠菌属主要是白色念珠菌引起的皮肤感染。多见于经常浸于水浆中的工作者、糖 尿病患者，以及长期使用抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂者等，并可出现泛发性念珠 菌病。皮肤受到了真菌感染，应,正确合理选择药物才能既获得理想的疗效，有经济实用。目 前抗真菌药物主要是咪唑类、三唑类、丙烯胺类和多烯类。外用抗真菌药主要包括克霉唑、 咪康唑、酮康唑、特比萘芬、环吡酮胺等。近几年抗真菌治疗主张联合用药，主要是因为即使是采用新的抗真菌药物，也有20%左右的失败率，'如果能够从药物不同作用靶点、药物的不同渗入途径来联合治疗，这样可以有 助于提高疗效，甚至产生满意的协同或相加作用，降低不良反应，并减少耐药性的出现。在 具体用药时，可以思考两个方面， 一个是作用机制的互补(如咪唑类和丙烯胺类合用等)， 另一个是外用药与内服药联用。在选用皮肤抗真菌药物，选药原则是要不易引起过敏；局 部无刺激作用，无明显毒性；作用稳定，如不受温度变化的影响，抗菌活性不为组织代谢产物破坏等抗菌药要有针对性，无积蓄作用，可迅速排出体外等原则。虽然抗真菌药物能够 针对病因进行治疗，但是由于真菌感染引起的瘙痒时而剧烈难忍，抗真菌药是从杀灭真菌进 而抑制瘙痒症状，这样导致抗真菌药物在起始阶段大都不局备很明显的止痒效果，影响了患 者的正常的生活质量。
技术实现思路
正如上所述，目前抗真菌感染大都采用联合用药，强调对因治疗，但是由于真菌感染引 起的瘙痒比较剧烈，患者难以忍受，单纯给予抗真菌药是从杀灭真菌进而抑制瘙痒症状，这 样导致抗真菌药物止痒的起效时间较长，影响了患者正常的生活质量。本专利技术人通过使用盐 酸西替利嗪治疗真菌感染引起的瘙痒症状时，意外的发现，西替利嗪在治疗真菌感染引起的 手足癣、头癣和股癣方面，相比常用抗真菌药具有起效时间短的优势。具体地，盐酸西替利嗪在制备治疗真菌感染引起的皮肤瘙痒的药物中的用途，其中所迷 的真菌主要是容易引起皮肤瘙痒的真菌，主要包括红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样毛癣菌、 紫色毛癣菌、秕糠状鳞斑癣菌、子囊孢子菌、絮状表皮癣菌、念珠菌、犬小孢子菌、铁锈色 小孢子菌和疣状毛癣菌。所述的真菌感染主要是指皮肤真菌感染引起的手足癣、头癣和股癣 等。本专利技术人提供的盐酸西替利嗪在制备治疗真菌感染引起的瘙痒的药物中的用途，有别于 传统的盐酸西替利嗪用于皮肤过敏引起的各种皮肤瘙痒。总体上看，本专利技术提供的盐酸西替 利利嗪各种制剂与抗真菌药物在止痒效果上相比，虽然治疗有效率相当，但是起效时间更短。本专利技术提供的盐酸西替利嗪用于制备治疗真菌感染引起的皮肤瘙痒的药物中的用途，主 要通过实施例l-3证实了盐酸西替利嗪在治疗真菌感染引起的瘙痒方面的作用。具体地，在 实施例l-2中，专利技术人通过对真菌致足癣、股癣患者进行了疗程治疗。结果发现盐酸西替利嗪对两种类a的皮肤真菌感染引起的瘙痒都具有较好的治疗效果。盐酸西替利嗪片治疗组对足癣、股癣患者的有效率分别为79%、 81%,而伊曲康唑治疗组的有效率分别为77%、 79%, 这表明盐酸西替利嗪片对真菌感染患者的止痒有效率与伊曲康唑相当。在起效时间方面，与 伊曲康唑治疗组相比，盐酸西替利嗪片治疗组的起效时间较短，且具有显著性差异。这表 明盐酸西替利嗪的口服制剂片剂可以作为治疗皮肤真菌感染引起的瘙痒的有效药物。与此同时，在治疗皮肤真菌感染引起的足癣和股癣瘙痒的有效率方面，盐酸西替利嗪外 用制剂治疗组比达克宁治疗组的有效率高，但没有统计学差异；在起效时间方面，盐酸西替 利嗪外用制剂治疗组的止痒起效时间显著低于达克宁治疗组的止痒起效时间。这表明盐酸西 替利嗪外用制剂可以作为治疗皮肤真菌感染引起的瘙痒的有效药物。并且盐酸西替利嗪各外用制剂治疗组与盐酸西替利嗪片治疗组相比在止痒有效率和止 痒起效时间上都具有极显著性差异(p<0.01)。这表明盐酸西替利嗪外用制剂在治疗皮肤真菌感染引起的瘙痒方面要比口服制剂盐酸西替利嗪片具有更好的治疗效果。在实施例3中，本专利技术使用了几种常见的盐酸西替利嗪的外用制剂治疗足癣引起的瘙 痒，在治疗有效率和止痒的起效时间两个方面进一步考察并比较盐酸西替利嗪各外用制剂治 疗组组间差异性。结果表明，在止痒有效率和起效时间上，本专利技术提供的盐酸西替利嗪搽剂 与其它盐酸西替利嗪的外用制剂相比都具有显著性差异。由此可见，盐酸西替利嗪搽剂为优 选的治疗皮肤真菌感染引起的瘙痒的药物。本专利技术提供的盐酸西替利嗪搽剂是经过对盐酸西替利嗪普通搽剂和脂质体搽剂(#见公 开号为CN1634063A说明书第9-13页)进行改进而得到的。由于目前存在的盐酸西替利嗪的 两种搽剂组织渗透能力差、达靶部位药量有限，影响了其疗效的发挥。为了解决这一问题， 专利技术人根据盐酸西替利嗪的理化性质，优化处方，在实验过程中筛选到更为合适的辅料，发 明了一种止痒疗效更为显著的盐酸西替利嗪搽剂。本专利技术提供的盐酸西替利嗪搽剂，丙三.醇作为润湿剂，尿素作为促透剂，苯扎溴铵作为 防腐剂，三种物质联用通过皮肤局部吸收给药，有利于皮肤吸收，可以有效提高过敏皮肤的 局部药物浓度，而且西替利嗪的血浆蛋白结合率达到93%以上，通过皮肤局部吸收的西替利 嗪在未进入血液之前，在皮肤组织呈游离状态，更为有效的发挥其止痒作用。本专利技术提供的盐酸西替利嗪搽剂处方中包括盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵、 氯化钠和水。.本专利技术对盐酸西替利嗪搽剂处方中的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵 和氯化钠五种成分的配比进行了筛选。优选地，盐酸西替利嗪搽剂中的盐酸西替利嗪、丙三 醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种成分的重量比为 盐酸西替利嗪 0.5-1.5 丙三醇 5-40 尿素 l-6 苯扎溴铵 0:02-0.15 氯化钠 0.5-1.5。 进一步优选地，盐酸西替利嗪搽剂中的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化辆 五种成分的重量比为盐酸西替利嗪 1 丙三醇 35-40 尿素 l-36苯扎溴铵 0. 08-0. 12氯化钠 0. 5-1. 5。盐酸西替利嗪搽剂由按照上述配比的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠 五种组分与一定体积的水(比如100ml)组成。进一步优选地，盐酸西替利嗪搽剂中的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化 钠五种成分的重量比为盐酸西替利嗪丙三醇尿素苯扎溴本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸西替利嗪在制备治疗真菌感染引起的瘙痒的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1、盐酸西替利嗪在制备治疗真菌感染引起的瘙痒的药物中的用途。2、 如权利要求1所述的用途，其特征在于所述的盐酸西替利嗪是盐酸西替利嗪的外用 制剂。3、 如权利要求2所述的用途，其特征在于所述的盐酸西替利嗪的外用制剂为盐酸西替 利嗪的搽剂、软膏剂、气雾剂、喷雾剂或凝胶剂。4、 如权利要求3所述的用途，其特征在于所述的盐酸西替利嗪的搽剂含有盐酸西替利 嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵、氯化钠和水，并且所述的盐酸西替利嗪搽剂的PH为5. 0-7. 0。5、 如权利要求4所述的用途，其特征在于所述的盐酸西替利嗪的搽剂中盐酸西替利嗪、 丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种组分的重量比为盐酸西替利嗪 0. 5-1. 5丙三醇 5-40 尿素 卜6...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，李欣，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]