【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，特别的涉及一种帕洛诺司琼透皮贴剂及其制备方法。
技术介绍
1、化疗、放疗引起的恶心呕吐是癌症治疗过程中最常见也是对患者影响最大的不良反应之一。化疗、放疗引起的恶心呕吐又分为急性、延迟性、预期性等过程一般会持续数天，这极大的影响了患者的生活质量与治疗信心。
2、帕洛诺司琼是第二代高选择性、高亲和性的5-ht3受体拮抗剂，与第一代5-ht3受体拮抗剂相比有更长半衰期，被美国fda批准用于防治化疗引起的迟发性恶心呕吐。目前仅有帕洛诺司琼注射剂和胶囊剂上市，但是，对于化疗患者来说，口服胶囊剂存在给药不方便且吞噎困难的问题。而注射剂，也由于其顺应性差，多次注射易导致静脉炎，对于需多次化疗的患者而言是种负担。
3、现有技术尝试采用透皮制剂解决上述问题。中国专利cn201410315219.0采用帕洛诺司琼碱的β环糊精的包合物制成透皮贴剂，其专利技术目的是采用β-环糊精实现结晶沉淀稳定性好的效果。中国专利cn201910298829.7公开了一种采用聚丙烯酸树脂以提高制剂稳定性和释放效果的透皮贴剂，其专利技术点在于关注聚丙烯酸树脂对透皮稳定性和释放效果的影响。然而，上述专利api均为游离碱形式，而游离碱一般不稳定，且保存条件苛刻，效期短，极易造成资源浪费。
4、因此，制备一种稳定性好，具有高透皮速率，不析晶，实现长时间持续释放的帕洛诺司琼透皮贴剂具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种稳定性好、具有高透皮率、不析晶的帕
2、本专利技术透皮贴剂含有背衬层、含药基质层、剥离层，其特征在于所述含药基质层包含(i)作为活性成分的帕洛诺司琼或其盐，(ii)聚丙烯酸树脂，(iii)化学促渗剂，(iv)聚丙烯酸压敏胶，所述活性成分为帕洛诺司琼盐酸盐，所述促渗剂可选自于氮酮类、亚砜类及其类似物、吡咯烷酮类、挥发油类、聚合物类、多糖类、碱性物质、醚、醇、酸、酯中的一种或多种，包括但不限于：月桂氮酮、二甲亚枫、n，n-二甲基甲酰胺、聚维酮、1-十二烷基-2-吡咯烷酮、交联聚维酮、聚维酮、共聚维酮、松节油、羟丙基倍他环糊精、三乙醇胺、二乙醇胺、二乙二醇乙醚、聚维酮聚醋酸乙烯酯混合物、碳酸氢钠、精氨酸、组氨酸、磷酸钠、乙酰丙酸、辛酸、豆蔻酸、油酸、5-(6)-癸烯酸混合物、丙三醇、丙二醇、辛基月桂醇、十六醇、油醇、苯甲醇、单油酸甘油酯、三醋酸甘油酯、brij 30、brij 52、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、乙酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸异丙酯、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、液体石蜡等，优选聚合物类、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯。其中，聚合物优选聚维酮据醋酸乙烯酯混合物、聚维酮如：聚维酮k90、聚维酮k30。脂肪酸类可以选自c8-c18的脂肪酸，优选油酸、辛酸。脂肪醇类可以选自十六醇、苯甲醇、油醇、丙三醇、丙二醇、辛基月桂醇等常见脂肪醇，优选油醇。脂肪酸酯可以选自c8-c16的脂肪酸酯，优选棕榈酸异丙酯。
3、本专利技术的贴剂中活性成分的含量以重量计为1～10％，在某些实施例中，所述活性成分的含量以重量计为2～5％，在某些实施例中，活性成分的含量以重量计为2～4％，在某些实施例中，活性成分的含量以重量计为2％，在某些实施例中，活性成分的含量以重量计为3％，在某些实施例中，活性成分的含量以重量计为4％。
4、本专利技术所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为1～10％，在某些实施例中，所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为3～8％，在某些实施例中，所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为3～5％，在某些实施例中，所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为5～8％，在某些实施例中，所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为3％，在某些实施例中，所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为5％，在某些实施例中，所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为8％。
5、本专利技术所述促渗剂的含量以重量计为1～18％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为3～18％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为5～18％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为8％-18％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为13-18％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为3～16％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为3～13％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为5～13％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为8～13％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为3～8％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为3～5％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为5～8％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为3％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为5％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为8％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为10％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为13％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为16％，在某些实施例中，所述促渗剂的含量以重量计为18％。
6、本专利技术所述聚合物类促渗剂的含量以重量计为1～10％、优选5～10％、优选8～10％、优选5％、8％或者10％。
7、本专利技术所述脂肪酸酯类促渗剂的含量以重量计为5～10％、优选8～10％、优选5％、8％或者10％。
8、本专利技术所述脂肪醇类促渗剂的含量以重量计为5～10％、优选8～10％、优选5％、8％或者10％。
9、本专利技术所述脂肪酸类促渗剂的含量以重量计为5～10％、优选8～10％、优选5％、8％或者10％。
10、本申请专利技术人在筛选了大量抗氧剂后，发现抗氧剂可以选自有机酸类、氨基酸类、盐类、多元酚类、烯二醇类、亚硫酸盐类、硫代化合物类、其他，包括但不限于柠檬酸、酒石酸、富马酸、豆蔻酸、乳酸、月桂酸、棕榈酸、精氨酸、甲硫氨酸、乙二胺四乙酸二钠(edta)、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚(bha)、二丁基羟基甲苯(bht)、特丁基对苯二酚、抗坏血酸、异维c、抗坏血酸棕榈酸酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代甘油、聚乙烯吡咯烷酮、三乙醇胺、乳酸月桂酯等的一种或多种，尤其当包含抗氧剂为有机酸类、硫代化合物或者亚硫酸盐类(包含焦亚硫酸钠等)中的一种或多种时，能有效减少杂质生成，优选焦亚硫酸钠、乳酸、富马酸、酒石酸、硫代甘油、柠檬酸、亚硫酸钠中的一种或多种，更优选酒石酸、富马酸和焦亚硫酸钠。进一步的，在优选抗氧剂的基础上可以进一步包含bha、bht、抗坏血酸棕榈酸酯等抗氧剂，其中抗氧剂的含量以重量计为0.10％-5.00％，在某些实施例中，所述抗氧剂的含量以重量计为0.10％-4.50％，在某些实施例中，所述抗氧剂的含量以重量计为0.10％-4.00％，在某些实施例中，所述抗氧剂的含量以重量计为0.20％-4.00％，在某些实施例中，所述抗氧剂的含量以重量计为0.25％-4.00％，在某些实施例中，所述抗氧剂的含量以重量计为0.50％-4.00％，在某些实施例中，所述抗氧剂的含量以重量计为0.70％-4.50％，在某些实施例中，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有背衬层、含药基质层、剥离层的帕洛诺斯琼透皮贴剂，其特征在于所述含药基质层包含(i)作为活性成分的帕洛诺司琼或其盐，(ii)聚丙烯酸树脂，(iii)化学促渗剂，(iv)聚丙烯酸压敏胶，优选所述活性成分为帕洛诺司琼盐酸盐，优选所述活性成分的含量以重量计为1.00～10.00％，优选2.00～4.00％，优选2.00％或者4.00％，优选所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为1.00～10.00％，优选3.00～5.00％，优选3.00％。
2.根据权利要求1所述的透皮贴剂，其特征在于所述促渗剂为聚合物类、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯，所述聚合物类优选聚维酮聚醋酸乙烯酯混合物、聚维酮；所述脂肪酸选自C8-C18的脂肪酸，优选油酸、辛酸；所述脂肪醇类为十六醇、苯甲醇、油醇、丙三醇、丙二醇、辛基月桂醇，优选油醇；所述脂肪酸酯选自C8-C16的脂肪酸酯，优选棕榈酸异丙酯，优选所述促渗剂的含量以重量计为1～18％、优选5.00～18.00％、优选13.00～18.00％、优选16.00％，优选所述聚合物类促渗剂的含量以重量计为1.00～10.00％、优选5.00～10.00％、优
3.根据权利要求1-2中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于所述贴剂包含抗氧剂，所述抗氧剂包含有机酸类、硫代化合物或者亚硫酸盐类中的一种或多种，优选酒石酸、富马酸、焦亚硫酸钠、柠檬酸、乳酸、甲硫氨酸、亚硫酸钠、硫代甘油中的一种或多种，更优选酒石酸、富马酸和焦亚硫酸钠中的一种或多种，优选所述抗氧剂的含量以重量计为0.10％-5.00％、优选0.10％-4.50％、优选0.10％-4.00％、优选0.50％-1.50％、优选4％、1.50％，优选所述有机酸类抗氧剂的含量以重量计为0.10-5.00％、优选0.20-5.00％、优选4.00％，优选所述亚硫酸盐类抗氧剂的含量以重量计为0.10-4.00％、优选4.00％或者0.50％。
4.根据权利要求3所述的透皮贴剂，其特征在于所述贴剂进一步包含选自乙二胺四乙酸二钠(EDTA)、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、特丁基对苯二酚、抗坏血酸、异维C、抗坏血酸棕榈酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、三乙醇胺、乳酸月桂酯的一种或多种的抗氧剂，优选BHA、BHT、抗坏血酸棕榈酸酯。
5.根据权利要求1-4任一项所述的透皮贴剂，其特征在于所述透皮贴剂包含以重量计：
6.根据权利要求5所述的透皮贴剂，其特征在于所述透皮贴剂包含以重量计：
7.根据权利要求5所述的透皮贴剂，其特征在于所述透皮贴剂包含以重量计：
8.一种制备上述权利要求1-7任一项透皮贴剂的方法，包括以下步骤：在搅拌状态下，按处方量依次序加入除甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型以外的辅料、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、API、压敏胶，混合搅拌，涂布形成湿胶；干燥得成品。
...【技术特征摘要】
1.一种含有背衬层、含药基质层、剥离层的帕洛诺斯琼透皮贴剂，其特征在于所述含药基质层包含(i)作为活性成分的帕洛诺司琼或其盐，(ii)聚丙烯酸树脂，(iii)化学促渗剂，(iv)聚丙烯酸压敏胶，优选所述活性成分为帕洛诺司琼盐酸盐，优选所述活性成分的含量以重量计为1.00～10.00％，优选2.00～4.00％，优选2.00％或者4.00％，优选所述聚丙烯酸树脂的含量以重量计为1.00～10.00％，优选3.00～5.00％，优选3.00％。
2.根据权利要求1所述的透皮贴剂，其特征在于所述促渗剂为聚合物类、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯，所述聚合物类优选聚维酮聚醋酸乙烯酯混合物、聚维酮；所述脂肪酸选自c8-c18的脂肪酸，优选油酸、辛酸；所述脂肪醇类为十六醇、苯甲醇、油醇、丙三醇、丙二醇、辛基月桂醇，优选油醇；所述脂肪酸酯选自c8-c16的脂肪酸酯，优选棕榈酸异丙酯，优选所述促渗剂的含量以重量计为1～18％、优选5.00～18.00％、优选13.00～18.00％、优选16.00％，优选所述聚合物类促渗剂的含量以重量计为1.00～10.00％、优选5.00～10.00％、优选8.00～10.00％、优选8.00％，优选所述脂肪酸酯类促渗剂的含量以重量计为5.00～10.00％、优选8.00～10.00％、优选8.00％。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于所述贴剂包含抗氧剂，所述抗氧剂包含有机酸类、硫代化合物或者亚硫酸盐类中的一种或多种，优选酒石酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：柯潇，郭佳鑫，廖彬，王一茜，
申请(专利权)人：成都康弘药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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