抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物及应用制造技术
Derivatives of antineoplastic proteins, endostatin, and uses thereof
The invention discloses an anti tumor protein of endostatin derivatives, amino acid sequence of endostatin with SEQ.ID.NO4 is shown; which is characterized by comprising the derivatives of endostatin and IgG antibody constant region connection; the front or in the endostatin N terminal of Arg; or in the N front end endothelial inhibitor, or C the back end, or N end of the C front and end behind the introduction of glycosylation sites of amino acid peptide; amino acid sequence or endostatin Arg62Arg63 one Arg point mutations, or one of the Arg128Arg129 Arg point mutations, or one of the Arg62Arg63 Arg point mutations and one of Arg128Arg129 Arg point mutation; the anti tumor protein of endostatin derivatives in vivo stability, long half-life, anti-tumor biological activity.
【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物及应用
本专利技术涉及一种抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物及应用，属于生物医药抗肿瘤药物领域。
技术介绍
肿瘤生长依赖血管的形成，而血管的形成又受到血管生长因子和抑制因子的调节，抑制肿瘤血管的生长是治疗肿瘤的有效方法。内皮抑素(Endostatin)具有抑制血管生成的功能，所以在肿瘤的抗新生血管治疗中受到了重视。内皮抑素是胶原蛋白XVIII的水解而产生的C端184个氨基酸片断，它能有效抑制多种不同种类肿瘤，生物学作用呈广谱性，也无耐药性，是迄今发现的最好的血管生成抑制因子(ExpCellRes,312,594-607,2006)。但是，在猴子实验和人的临床试验中发现内皮抑素的半衰期很短，呈现指数级降解，10小时前后内皮抑素的体内含量递减百倍甚至接近为零(ActaPharmacolSin,26,124-128,2005；JClinOncol,20,3792-3803,2002)，表明它在动物体内很不稳定，这将大大影响内皮抑素的抗肿瘤治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术中的不足，提供半衰期长、抗肿瘤生物活性高的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物。本专利技术的第二个目的是提供抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物在制备抗癌药物的应用。本专利技术的第三个目的是提供编码上述内皮抑素的衍生物的DNA片断在制备抗肿瘤药物的应用。一种抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物，所述内皮抑素的氨基酸序列用SEQ.ID.NO4所示；所述衍生物包括：内皮抑素与抗体IgG不变区连接；或在内皮抑素的N端前面引入Arg；或在内皮抑素的N端前面、或C端后面、或N端前面和C端后面引入糖基...
【技术保护点】
一种抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物，所述内皮抑素的氨基酸序列用SEQ.ID.NO4所示；其特征是所述衍生物包括：内皮抑素与抗体IgG不变区连接；或在内皮抑素的N端前面引入Arg；或在内皮抑素的N端前面、或C端后面、或N端前面和C端后面引入糖基化位点的氨基酸短肽；或内皮抑素的氨基酸序列的Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变、或Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变、或Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变的同时Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变；或内皮抑素与抗体IgG不变区连接，在内皮抑素的N端前面引入Arg，在内皮抑素的N端前面、或C端后面、或N端前面和C端后面引入糖基化位点的氨基酸短肽，内皮抑素的氨基酸序列的Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变、或Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变、或Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变的同时Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变。
【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物，所述内皮抑素的氨基酸序列用SEQ.ID.NO4所示；其特征是所述衍生物包括：内皮抑素与抗体IgG不变区连接；或在内皮抑素的N端前面引入Arg；或在内皮抑素的N端前面、或C端后面、或N端前面和C端后面引入糖基化位点的氨基酸短肽；或内皮抑素的氨基酸序列的Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变、或Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变、或Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变的同时Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变；或内皮抑素与抗体IgG不变区连接，在内皮抑素的N端前面引入Arg，在内皮抑素的N端前面、或C端后面、或N端前面和C端后面引入糖基化位点的氨基酸短肽，内皮抑素的氨基酸序列的Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变、或Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变、或Arg62Arg63其中一个Arg发生点突变的同时Arg128Arg129其中一个Arg发生点突变。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物，其特征是所述IgG不变区为CH1、CH1CH2或CH...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。