本发明专利技术公开了由红斑枪刀药(Hypoestesphyllostachya)中分离的具有式(I)结构的化合物8‑epi‑hypophyllin E及其衍生物，以其为有效成分的药物组合物，在制备治疗代谢综合征，如II型糖尿治疗药物中的应用。本发明专利技术中所述的8‑epi‑hypophyllin E可显著降低Ⅱ型糖尿病C57BL/KsJdb/db小鼠血糖，显著改善db/db小鼠的糖耐量和胰岛素耐量；部分改善肝脏功能并显著降低血清甘油三酯和游离脂肪酸含量，可用于制备代谢综合征,如II型糖尿病等的治疗药物。
【技术实现步骤摘要】
8‐epi‐HypophyllinE及其衍生物和其药物组合物与其在制药中的应用
本专利技术属于药物
，具体涉及化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物，以其为有效成分的药物组合物，其在制备治疗代谢综合征，如II型糖尿治疗药物中的应用。
技术介绍
代谢综合征是以是血脂异常、血糖异常、肥胖、脂肪肝、高血压、高血凝、Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝等表现特征的糖代谢、脂代谢紊乱综合征。随着经济发展和人们生活方式改变，由代谢综合征导致的糖尿病和心血管疾病发病率急剧增加。Ⅱ型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，是高血糖为特征的代谢综合征，Ⅱ型糖尿病除了可并发酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭外，还可发生氧化应激异常，引发特异性免疫反应引起肝组织损伤。Ⅱ型糖尿病的血糖状况随着时间推移,呈进行性恶化趋势,当饮食控制及运动疗法失效后,需要降糖药物干预治疗才能控制血糖。目前常用的降糖药物如胰岛素、磺脲类等虽然在临床上应用广泛、疗效确切，但仍存在毒副作用，因此新型降糖药物的研发仍然是代谢综合征治疗的重要方向。中药和天然产物用于代谢综合征的治疗已有多年历史，包括单味中药，如熊胆粉、西洋参、丹参、垂盆草等以及提取物和单体等。8‐epi‐HypophyllinE提取自从爵床科(Acanthaceae)枪刀药属(Hypoestes)红斑枪刀药(H.phyllostachya)中分离出。红斑枪刀药是一种重要的观叶植物，原产马达加斯加，引种后目前在全国均有栽培。PhyllostinG为呋喃半日花烷二萜类化合物，目前该化合物的分离和活性作用均无报道。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供式(I)所示的化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物，其作为活性成分的药物组合物，其在制备治疗或预防代谢综合征相关疾病，如II型糖尿病的药物中的应用。本专利技术的上述目的是由下述的技术方案所实现的：式(I)所示的化合物8-epi-hypophyllinE及其衍生物，式中，R1选自甲基、醛基、羧基、羟甲基、亚甲基卤素，其中卤素为氟、氯、溴；C1-10烷氧基亚甲基、C1-10碳酰氧亚甲基、C1-10磺酰氧亚甲基、-COOR,其中R为C1-10烷基；-CH2NH2/-CH2NR2，其中R为H和C1-10烷基或H和C1-10碳/磺酰基或都为C1-10烷基；R2、R3分别或同时选自氢、羟基、C1-10烷氧基、C1-10碳酰氧亚甲基、C1-10磺酰氧亚甲基；R4选自氢、羟基、C1-10烷氧基；其中，当R1为-COOCH3，R2为β-OH，R3为α-OH，R4为β-H时，化合物为8-epi-hypophyllinE。本专利技术同时提供了含有治疗有效量的式(I)化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物和药学上可接受的载体的药物组合物；以及，含有治疗有效量的式(I)化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物和药学上可接受的载体的用于治疗代谢性疾病的药物组合物。本专利技术还提供了式(I)化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物在制备治疗或预防人类疾病或病症的药物中的应用。如所述的应用，其中所述的疾病是代谢性疾病。如所述的应用，其中所述的代谢性疾病是：非酒精性脂肪肝，肝脏炎症，高血脂症和/或并发症。所述的药物组合物在制备治疗或预防人类代谢性疾病的药物中的应用，其中所述的代谢性疾病是：非酒精性脂肪肝，肝脏炎症，高血脂症和/或并发症。本专利技术另外还提供了所述的化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物在制备预防人类代谢性疾病非酒精性脂肪肝，肝脏炎症，高血脂症和/或并发症的保健食品中的应用。此外，本专利技术还提供了8‐epi‐hypophyllinE的制备方法，该方法包括下述步骤：取红斑枪刀药，粉碎后用丙酮于室温浸泡提取三次，每次48小时，合并提取液减压浓缩得粗提物，将粗提物分散于水中，用等体积的乙酸乙酯萃取四次，减压浓缩萃取液，乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析，1:0、8:2、6:4、1:1、0:1的石油醚‐丙酮体系梯度洗脱，每个梯度溶剂用量为柱体积的2倍，经TLC检测合并为五个组份，第2组份经反相中压液相色谱MPLC,MCI进行分离，用70:30、75:25、80:20、85:15、90:10和95:5的甲醇‐水系统梯度洗脱，经检测合并成9个亚组份Fr2.1–Fr2.9，组份2.3经硅胶柱层析，氯仿‐丙酮，40:1→9:1得到4个小组份Fr2.3.1–Fr2.3.4，组份2.3.2和2.3.3分别经凝胶SephadexLH‐20，MeOH得到化合物8‐epi‐hypophyllinE。本专利技术所述的药物，可以包含8‐epi‐hypophyllinE及其药学上可接受的一种或多种可药用的稀释剂或载体。可药用载体包括但不限于卵磷脂、维生素E、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、吐温或其他药物制剂用的表明活性剂、氧化铝、硬脂酸铝、离子交换材料、缓冲物质如磷酸盐、山梨酸、聚乙烯吡咯酮、纤维素物质、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、羊毛脂、环糊精等可用于促进本专利技术所述化合物、其药用盐或前药药物传递的载体。本专利技术所述的药物，可以包含8‐epi‐hypophyllinE及其他可药用辅料。可药用辅料包括但不限于：崩解剂如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠等，粘合剂如聚维酮K30、微晶纤维素、褐藻酸钠等，填充剂如无水乳糖、淀粉、葡萄糖、乳糖珠粒等，润滑剂如十二烷基硫酸镁、硬脂酸镁等，以及其他赋形剂、增溶剂、香味剂、着色剂等。本专利技术药物可以根据被治疗宿主和具体给药途径的不同，来确定与一种或多种赋形剂混合以制备单一剂量形式活性成分的量。例如，用于对人口服给药的制剂一般含有例如0.5mg‐2g的活性剂以及适当的和常规量的赋形剂(约占组合物总重的5‐98％)。单位制剂中一般约含有1mg‐500mg的活性成分。有关给药途径和给药方案的进一步信息可参考ComprehensiveMedicinalChemistry的第5卷，25.3章(CorwinHanschl；ChairmanofEditorialBoard)，PergamonPress1990。供治疗或预防目的的式(I)化合物的给药量，应根据病症的性质和严重性、动物或患者的年龄和性别和给药途径，按照药物的已知原理来改变。在基于治疗或预防目的使用式(I)化合物时，一般是以日剂量在例如0.001mg‐100mg/kg体重的范围内给药，如有需要可以分剂量给药。本专利技术所述结构式(I)的化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物，或其药物组合物，可以以单一药物形式给药或与其他药物联合用药。本专利技术所述结构式(I)的化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物，或其药物组合物，可通过肠道或者非肠道途径给药，给药剂型包括但不限于颗粒剂、胶囊、喷雾剂、片剂等。本专利技术选用Ⅱ型糖尿病小鼠C57BL/KsJdb/db为模型，连续灌胃给予8‐epi‐hypophyllinE，实验结果提示8‐epi‐hypophyllinE具有较好的降低给药小鼠血糖，改善db/db小鼠的糖耐量和胰岛素耐量；改善肝脏功能和降低血清甘油三酯和游离脂肪酸含量的作用，可用于代谢综合征本文档来自技高网...
【技术保护点】
式(I)所示的化合物8‑epi‑hypophyllin E及其衍生物，
【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物8-epi-hypophyllinE及其衍生物，式中，R1选自甲基、醛基、羧基、羟甲基、亚甲基卤素，其中卤素为氟、氯、溴；C1-10烷氧基亚甲基、C1-10碳酰氧亚甲基、C1-10磺酰氧亚甲基、-COOR,其中R为C1-10烷基；-CH2NH2/-CH2NR2，其中R为H和C1-10烷基或H和C1-10碳/磺酰基或都为C1-10烷基；R2、R3分别或同时选自氢、羟基、C1-10烷氧基、C1-10碳酰氧亚甲基、C1-10磺酰氧亚甲基；R4选自氢、羟基、C1-10烷氧基；其中，当R1为-COOCH3，R2为β-OH，R3为α-OH，R4为β-H时，化合物为8-epi-hypophyllinE。2.含有治疗有效量的权利要求1所述的式(I)化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物和药学上可接受的载体的药物组合物。3.含有治疗有效量的权利要求1所述的式(I)化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物和药学上可接受的载体的用于治疗代谢性疾病的药物组合物。4.权利要求1所述的式(I)化合物8‐epi‐hypophyllinE及其衍生物在制备治疗或预防人类疾病或病症的药物中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其中所述的疾病是代谢性疾病。6.如权利要求5所述的应用，其中所述的代谢性疾病是：非酒精性脂肪肝，...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵勤实，苏佳，吴兴德，彭丽艳，邵立东，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南,53
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