【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】构建氨基末端免疫球蛋白融合蛋白的方法及其组合物交叉引用本申请要求2014年6月6日提交的美国临时申请62/009,054、2014年6月29日提交的美国临时申请62/030,526和2014年10月15日提交的美国临时申请62/064,186的权益,这些美国临时申请均通过引用整体并入。
技术介绍
抗体是脊椎动物免疫系统响应于外来物质(抗原)形成的天然蛋白质,主要用于防御感染。超过一个世纪以来,抗体已经在人工条件下在动物中诱导,并采集用于疾病病况的治疗或诊断,或用于生物学研究。每个单独的免疫球蛋白生产细胞产生单一类型的具有在化学上确定的组成的免疫球蛋白,但是,从响应于抗原接种的动物血清中直接获得的抗体实际上包含由单独的免疫球蛋白生产细胞的总体(ensemble)制得的不同分子的总体(例如,多克隆抗体)。
技术实现思路
本文公开了用于产生免疫球蛋白融合蛋白的方法以及免疫球蛋白融合蛋白的组合物。这些方法和组合物可用于许多应用中,例如用于各种疾病和病况的治疗。所述方法和组合物还可用于改善治疗肽向靶细胞、靶组织或靶肿瘤的递送。本文提供了一种免疫球蛋白融合蛋白,其包含:第一免疫球蛋白区;非来源于免疫球蛋白的第一治疗肽;以及连接肽;其中所述连接肽将所述第一治疗肽连接至所述第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一个实施方案中,所述第一免疫球蛋白区包含免疫球蛋白轻链的可变区。在一个实施方案中,所述第一免疫球蛋白区进一步包含免疫球蛋白轻链的恒定区。在一个实施方案中,所述免疫球蛋白融合蛋白进一步包含第二免疫球蛋白区。在一个实施方案中,所述第二免疫球蛋白区包含免疫球蛋白重链的可变区。在一个实施方案 ...
【技术保护点】
一种免疫球蛋白融合蛋白,其包含:a.第一免疫球蛋白区;b.非来源于免疫球蛋白的第一治疗肽;以及c.连接肽;其中所述连接肽将所述第一治疗肽连接至所述第一免疫球蛋白区的氨基末端。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.06 US 62/009,054;2014.07.29 US 62/030,526;1.一种免疫球蛋白融合蛋白,其包含:a.第一免疫球蛋白区;b.非来源于免疫球蛋白的第一治疗肽;以及c.连接肽;其中所述连接肽将所述第一治疗肽连接至所述第一免疫球蛋白区的氨基末端。2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白融合蛋白,其进一步包含第二免疫球蛋白区。3.根据权利要求1或权利要求2所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一免疫球蛋白区包含免疫球蛋白轻链的可变区,免疫球蛋白重链的可变区,或免疫球蛋白轻链的可变区和免疫球蛋白重链的可变区两者。4.根据权利要求2所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第二免疫球蛋白区包含免疫球蛋白重链的可变区,免疫球蛋白轻链的可变区,或免疫球蛋白轻链的可变区和免疫球蛋白重链的可变区两者。5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。6.根据权利要求2所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。7.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一免疫球蛋白区包含基于或来源于曲妥珠单抗免疫球蛋白序列、帕利珠单抗免疫球蛋白序列或曲妥珠单抗免疫球蛋白序列和帕利珠单抗免疫球蛋白序列两者的氨基酸序列。8.根据权利要求2所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第二免疫球蛋白区包含基于或来源于曲妥珠单抗免疫球蛋白序列、帕利珠单抗免疫球蛋白序列或曲妥珠单抗免疫球蛋白序列和帕利珠单抗免疫球蛋白序列两者的氨基酸序列。9.根据权利要求1-8中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述连接肽包含约1个至约50个氨基酸。10.根据权利要求1-9中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述连接肽的氨基酸不形成规则的二级结构。11.根据权利要求1-10中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述连接肽包含与SEQIDNO:115-118、237-239中的任一个的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。12.根据权利要求1-11中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一治疗肽的活性与标准使用制剂中的第一治疗肽的活性相当。13.根据权利要求1-12中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与天然第一免疫球蛋白区的活性相当。14.根据权利要求2所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第二免疫球蛋白区具有式I:A2-E1-T2-E2,其中A2为所述第二免疫球蛋白区,E1为第一延伸肽,E2为第二延伸肽,并且T2为第二治疗肽。15.根据权利要求14所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中E1包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。16.根据权利要求14或权利要求15所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中E2包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。17.根据权利要求14-16中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中T2为激素。18.根据权利要求14-17中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中T2对于治疗代谢紊乱和/或由所述代谢紊乱引起的疾病是有效的。19.根据权利要求18所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述代谢紊乱为脂肪代谢障碍、糖尿病、高甘油三酯血症或其组合。20.根据权利要求14-19中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中T2包含与瘦素氨基酸序列和/或SEQIDNO:96的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。21.根据权利要求2、14-20中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:43的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。22.根据权利要求2、14-20中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:44的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。23.根据权利要求1-22中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其进一步包含附加治疗肽。24.根据权利要求23所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述附加治疗肽附接至所述第一免疫球蛋白区。25.根据权利要求2所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第二免疫球蛋白区附接至附加治疗肽。26.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽为GLP-1受体激动剂或其合成物。27.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽为胰高血糖素类似物或其合成物。28.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽为激素或其合成物。29.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽与钾通道结合。30.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽为神经毒素。31.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽为属于胰岛素超家族的激素。32.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽包含与毒蜥外泌肽-4氨基酸序列和/或SEQIDNO:95的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。33.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽包含与SEQIDNO:97的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。34.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽包含与SEQIDNO:98的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。35.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽包含与胰岛素氨基酸序列和/或SEQIDNO:105的氨基酸序列约或至少约80%、85%、90%、95%或100%相同的氨基酸序列。36.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫球蛋白融合蛋白,其中所述第一治疗肽包含与泌酸调节...
【专利技术属性】
技术研发人员:峰·王,岩·刘,英·王,付广森,彼得·G·舒尔茨,
申请(专利权)人:加州生物医学研究所,
类型:发明
国别省市:美国,US
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