一种光学纯β－硝基醇类衍生物及合成方法技术

一种光学纯β－硝基醇类衍生物及合成方法,其通式（I）为：  （I）其中R1代表碳原子数为２～８的链烷基、碳原子数为５～８的环烷基、苯基、取代苯基、杂环基或取代杂环基。R2代表H或甲基。R3代表H或碳原子数为1～6的链烷基，或碳原子数为2～6的带有功能基如羧基、羟基等的烷基。本发明专利技术的优点是:利用手性铜配合物作为催化剂,合成光学纯β－硝基醇衍生物,制备方便、价格较低、收率高，可进行大批量合成，适合工业生产应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种光学纯β－硝基醇类衍生物及合成方法,其通式（I）为： （I）其中R1代表碳原子数为２～８的链烷基、碳原子数为５～８的环烷基、苯基、取代苯基、杂环基或取代杂环基。R2代表H或甲基。R3代表H或碳原子数为1～6的链烷基，或碳原子数为2～6的带有功能基如羧基、羟基等的烷基。本专利技术的优点是:利用手性铜配合物作为催化剂,合成光学纯β－硝基醇衍生物,制备方便、价格较低、收率高，可进行大批量合成，适合工业生产应用。【专利说明】一种光学纯β -硝基醇类衍生物及合成方法
本专利技术涉及β -硝基醇类化合物的合成方法领域，尤其涉及一种通过手性铜配 合物立体选择性催化合成一种光学纯β -硝基醇类衍生物及合成方法。
技术介绍
β -硝基醇是有机合成及药物化学合成中一类非常重要的中间体，通过β -硝 基醇可一步简单合成硝基烯烃、β -胺基醇、α -羟基羧酸和2-硝基酮等衍生物，这些化 学物在药物合成上应用广泛。可以作为洛尔类药物和性外激素的合成。而光学活性的β - 胺基醇是一些重要的原料药如氯霉素、咪康唑、阿布他明和普萘洛尔的关键中间体。但是目 前工业生产这类药物的过程繁琐、设备复杂，也导致产品收率低，生产成本很高。 另外，Henry反应是有机合成中一种常用且及其重要的碳-碳键生成反应，也是一 步制备β -胺基醇衍生物的有效方法。例如Trost教授于1985年首次在《科学》杂志上 报道了利用碱催化的Henry反应，随后，大量的碱性化合物和碱土金属氧化物被用作Henry 反应的催化剂。但是碱催化剂会引起一些副反应，如醛自身的缩合和康加尼罗反应。此外， 当反应底物为芳香醛类化合物时，碱性催化剂极易使产物发生消除反应而生成硝基烯烃化 合物。为了克服这些不足，近十几年来，中外学者逐步发展出了一些新颖的利用金属-有 机配合物的催化剂，例如稀土-联萘催化剂和有机锌催化剂，使这类反应的收率大大提高， 减少了副反应，并且光学选择型性良好。但是，所有已报道的通过不对称Henry反应催化 制备β -硝基醇的方法具有几大缺点：催化剂复杂、生产成本高，催化反应条件严苛，催化 剂-原料的投料比高，以及收率和光学活性较低。 开发新型的非贵金属催化剂如铜配合物催化剂的方法来制备光学纯的β -硝基 醇化合物具有高度原子经济及可持续性的特点，可以大大节约工业生产成本，并且减少环 境污染。而通过光学纯的β -硝基醇化合物可一步制备光学纯的药物中间体β -氨基醇， 可大大提高生产各种原料药的效率，减少成本，实现工业化应用。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供操作简便、反应温和、成本低、收率高的立体选择性催化合成 一种光学纯β -硝基醇衍生物的方法。 「00061 -种光学活件的13 -硝某醇衍生物，其通式（I)为： 【权利要求】1. 一种光学活性的β-硝基醇衍生物，其特征在于其通式（I)为：其中R1代表碳原子数为2?8的链烷基、碳原子数为5?8的环烷基、苯基、取代苯 基、杂环基或取代杂环基。 2. R2代表H或甲基。 3. R3代表H或碳原子数为1?6的链烷基，或碳原子数为2?6的带有功能基如羧基、 轻基等的烧基。4. 根据权利要求1所述的光学纯β-硝基醇衍生物，其特征在于制备方法 包括以下步骤：将一种手性铜配合物催化剂在室温溶解于极性溶剂中，搅拌下加入醛 和硝基烷烃衍生物，其后室温反应2 - 4 8小时，去除挥发性溶剂，所得混合物通过柱色谱 分离得纯品，即为β-硝基醇衍生物。5. 根据权利要求2所述的光学纯β-硝基醇衍生物，特征在于所述的极性溶剂为： 乙醇、甲醇或四氢呋喃。6. 根据权利要求2所述的光学纯β-硝基醇衍生物，其特征在于：所述的醛为R1的 醛，含R1的醛为：脂肪醛、芳香醛或杂环芳香醛。7. 根据权利要求2所述的光学纯β-硝基醇衍生物，其特征在于：所述的硝基烷烃 衍生物为含R2和R3的硝基烷烃衍生物，含R2和R3的硝基烷烃衍生物为：硝基甲烷、硝基 乙烷、硝基丙烷或4-硝基丁酸甲酯。8. 根据权利要求2所述的光学纯β-硝基醇衍生物，特征在于：所述的醛和手性铜 配合物的投料摩尔比是20 : 0.8-1. 5,醛和硝基烷烃衍生物的投料摩尔比是1 : 1.5-5,醛 在反应体系中的浓度为〇.2mol/L?2mol/L。9. 根据权利要求2所述的光学纯β-硝基醇衍生物，特征在于：所述的醛和硝基烷 烃衍生物反应温度为室温，反应时间为2 - 4 8小时。【文档编号】C07C205/19GK104311424SQ201410391412【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年8月11日 优先权日:2014年8月11日 【专利技术者】刘金丽, 刘娥, 杨成雄 申请人:荆楚理工学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光学活性的β－硝基醇衍生物,其特征在于其通式（I）为：   （I）其中R1代表碳原子数为２～８的链烷基、碳原子数为５～８的环烷基、苯基、取代苯基、杂环基或取代杂环基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金丽，刘娥，杨成雄，
申请(专利权)人：荆楚理工学院，
类型：发明
国别省市：湖北;42