阿立哌唑的制备方法及其关键中间体技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种阿立哌唑的制备方法，其包含下述步骤：在有机溶剂中，化合物I与4-溴正丁醇发生烷基化反应得到中间体II，再与黄酰氯进行酯化反应，得到磺酸酯化合物-中间体III，与哌嗪化合物IV反应得到目标化合物TM。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，涉及阿立哌唑的制备方法及其关键中间体。
技术介绍
阿立哌唑化学名:7_[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1_哌嗪基]丁氧基]_3，4_ 二氢喹啉酮，属第三代非典型抗精神病药物。阿立哌唑是第一种多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效。用于治疗精神分裂症，能够显著改善这类精神分裂症状，但却没有其他抗精神病药常见的一些副作用。目前其主要制备方法如下:

【技术保护点】
一种阿立哌唑的制备方法，包含以下步骤：(1)在有机溶剂中，化合物I与4?溴正丁醇发生烷基化反应得到中间体II；(2)将步骤(1)制得的中间体II与黄酰氯进行酯化反应，得到磺酸酯化合物?中间体III；(3)将步骤(2)制得的中间体III与哌嗪化合物IV反应得到目标化合物TM。FSA00000891574900011.tif

【技术特征摘要】
1.一种阿立哌唑的制备方法，包含以下步骤: (1)在有机溶剂中，化合物I与4-溴正丁醇发生烷基化反应得到中间体II； (2)将步骤(1)制得的中间体II与黄酰氯进行酯化反应，得到磺酸酯化合物-中间体III ; (3)将步骤(2)制得的中间体III与哌嗪化合物IV反应得到目标化合物TM。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)、步骤(2)或步骤(3)的反应温度为-50 160°C。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)、步骤(2)、步骤(3)中的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、吡唆、乙腈、甲醇、乙醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)的烷基化反应是所用缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：翟富民，郭夏，宋雪梅，
申请(专利权)人：江苏万全特创医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：