一种维兰特罗中间体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种新的维兰特罗中间体化合物2。本发明专利技术通过德尔宾反应在化合物5中引入伯氨基，然后用二碳酸二叔丁酯进行氨基的保护这一策略，大大提高了产率和原子利用率。另一方面，本发明专利技术采用廉价易得的乌洛托品降低了成本，易于工业大规模生产。与现有技术相比，本发明专利技术方法三步反应收率提高到65％，而且避免使用昂贵的亚胺二羧酸二叔丁酯和碳酸铯，降低了成本，操作简单，条件温和，适合工业化制备维兰特罗及其关键中间体(5R)-5-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)-1,3噁唑烷-2-酮。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及维兰特罗及其关键中间体(5R)-5-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)-1,3噁唑烷-2-酮的制备方法

技术介绍
β2-肾上腺素受体激动剂是临床上应用最为广泛的治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的药物。目前市场上可得到的β2-肾上腺素受体激动剂最长作用持续时间为12小时，这就导致了每天需给药两次。近十几年来，开发具有高效力、高选择性、起效快、作用时间长、每天给药一次的β2-肾上腺素受体激动剂引起了医药行业的高度关注。三苯乙酸维兰特罗是由葛兰素集团有限公司开发的一种新型超长效β2-肾上腺素受体激动剂，具有支气管扩张作用。维兰特罗的化学名称是4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯苄基)氧基]乙氧基

【技术保护点】
如下式的化合物2：

【技术特征摘要】
1.如下式的化合物2：
2.式2化合物的制备方法，该方法是在溶剂介质中，碱存在的情况下，用二碳酸二叔丁酯
保护式6化合物的氨基得到：
3.如权利要求2所述的式2化合物的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为1：1体积比的
四氢呋喃和水的混合溶剂。
4.如权利要求2所述的式2化合物的制备方法，其特征在于：所述的碱为碳酸氢钠，用量
为化合物6的4-8摩尔当量。
5.如权利要求2所述的式2化合物的制备方法，其特征在于：所述的式6化合物是在有机
溶剂存在下，通过式5化合物与乌洛托品发生德尔宾反应，再经过酸化水解得到：
6.如权利要求5所述的式2化合物的制备方法，其特征在于：德尔宾反应溶剂为乙酸乙酯、
乙酸异丙酯的一种或其混合，甲醇、乙醇、异丙醇的一种或其混合。
7.如权利要求5所述的式2化合物的制备方法，其特征在于：浓盐酸用量为式5化合物5
摩尔当量。
8.如权利要求5所述的式2化合物的制备方法，其特征在于：所述的式5化合物是以醋酸
为溶剂，用硼氢化钠将化合物4还原得到：
9.如权利要求5所述的式2化合物的制备方法，其特征在于：所述的式4化合物是在路易
斯酸条件下，水杨醛3和溴乙酰溴发生傅克酰基化反应得到：
10.(5R)-5-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)-1,3噁唑烷-2-酮的制备方法，包括如
下步骤：
1)在溶剂介质...

【专利技术属性】
技术研发人员：季宗德，杨玉雷，蒋慧娟，莫利英，朱雪焱，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海;31